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《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求》對醫(yī)療器械設計和開發(fā)策劃、輸入、輸出、評審、驗證、確認等階段在內(nèi)的產(chǎn)品實現(xiàn)全過程提出了明確要求，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應當按標準要求建立醫(yī)療器械設計和開發(fā)控制程序文件，對設計和開發(fā)過程實施策劃、控制、風險管理以及上市后控制，確保同一類型或族的醫(yī)療器械設計和開發(fā)符合法規(guī)要求。作為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)如何做好設計和開發(fā)工作，形成產(chǎn)品固有質(zhì)量特性，將顧客的需求和期望轉(zhuǎn)化為規(guī)范化、體系化的要求，并將這些要求轉(zhuǎn)化為醫(yī)療器械產(chǎn)品的技術(shù)要求和質(zhì)量檢驗規(guī)范，建立健全質(zhì)量管理體系，制造出既滿足醫(yī)療器械法律法規(guī)要求又能滿足顧客需求的安全、有效的產(chǎn)品，本文將以醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)建立、健全質(zhì)量管理體系作為突破口，以醫(yī)療器械設計和開發(fā)全生命周期為時間節(jié)點，對醫(yī)療器械設計和開發(fā)過程控制進行淺析，僅供醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)參考。

1質(zhì)量管理體系的建立

醫(yī)療器械設計和開發(fā)過程是醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系不可或缺的一部分，一般來說不可刪減，企業(yè)在開展醫(yī)療器械設計和開發(fā)之前，應當依據(jù)ISO13485：2016《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求》制定質(zhì)量方針、質(zhì)量目標、質(zhì)量手冊、程序文件等質(zhì)量管理體系文件，建立質(zhì)量管理體系并具備與其研發(fā)規(guī)模相適應的組織機構(gòu)與人員、廠房設施、生產(chǎn)檢驗儀器設備等滿足醫(yī)療器械設計和開發(fā)的資源[1]。醫(yī)療器械設計和開發(fā)全過程分為設計和開發(fā)的策劃、輸入、輸出、驗證、確認、轉(zhuǎn)換、更改和相關(guān)的階段的評審活動，是在建立與所開發(fā)產(chǎn)品相適應的質(zhì)量管理體系并保持有效運行下開展實施的過程。

2設計和開發(fā)策劃

2.1設計和開發(fā)立項

對于醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)來說設計開發(fā)策劃階段通常先考慮設計開發(fā)的立項，設計和開發(fā)項目通常分為客戶需求、產(chǎn)品改進、市場需求、成果轉(zhuǎn)化、決策層指定的開發(fā)任務五個來源。客戶需求通常是指顧客求購新產(chǎn)品的要求或期望，包括明示和暗示的；產(chǎn)品改進是指公司內(nèi)部研發(fā)部門基于現(xiàn)有產(chǎn)品的技術(shù)提出的改進意見和建議，形成新的規(guī)格型號或新的產(chǎn)品；市場需求即公司研發(fā)部門根據(jù)市場調(diào)研和分析提供的新產(chǎn)品開發(fā)信息和技術(shù)狀況，提出新產(chǎn)品開發(fā)設計建議；成果轉(zhuǎn)化即與科研單位或研制機構(gòu)簽訂的技術(shù)合作（轉(zhuǎn)讓）協(xié)議，形成科技成果轉(zhuǎn)化而立項；決策層指定的開發(fā)任務即公司管理層根據(jù)自身對市場的判斷提出立項任務。根據(jù)上述五部分來源，由項目開發(fā)負責人收集整理相關(guān)資料，制訂可行性分析報告，內(nèi)容包括市場可行性分析、技術(shù)可行性分析，從項目背景、項目的目標和意義、同類產(chǎn)品信息、核心風險的識別、資源的提供等多方面進行闡述，并經(jīng)評審后確定是否進行立項，同意立項的經(jīng)公司決策層審批通過方可立項；對于不完整的立項，由相關(guān)部門補充(含更改)后再評審，決定是否立項。項目立項后即進入設計開發(fā)策劃階段。

2.2設計和開發(fā)策劃

企業(yè)在產(chǎn)品設計和開發(fā)策劃過程中，對已經(jīng)立項的項目制定設計和開發(fā)策劃書，設計開發(fā)策劃書通常包括：設計和開發(fā)項目的目標、意義的描述、技術(shù)指標分析、項目組人員的職責與權(quán)限和階段目標的制定；產(chǎn)品開發(fā)的國家相關(guān)政策，國內(nèi)外同類產(chǎn)品研究情況、市場前景等信息；擬開發(fā)產(chǎn)品預期用途，產(chǎn)品主要技術(shù)指標及預期目標；識別和確定設計開發(fā)過程中各部門活動接口，各階段需要完成的目標任務、人員要求、時間節(jié)點以及對每個階段的評審、驗證、確認和轉(zhuǎn)換活動；各階段的人員職責，參加評審人員的組成以及各階段預期輸出的結(jié)果；主要任務和階段性任務的計劃安排；初步明確產(chǎn)品技術(shù)要求的指標、工藝的路線、驗證、確認和生產(chǎn)轉(zhuǎn)換活動所需的儀器設備；設計和開發(fā)各個階段的風險管理。設計開發(fā)通常由幾個人或機組人共同完成，必須分工明確、職責清晰、溝通有效、協(xié)調(diào)適度，必須規(guī)定在關(guān)鍵節(jié)點上的橫向溝通。設計和開發(fā)策劃應根據(jù)產(chǎn)品情況明確可追溯的要求；設計開發(fā)策劃書完成后經(jīng)最高管理者批準后，下達給項目負責人，項目負責人組織人員依據(jù)項目策劃書開展產(chǎn)品設計和開發(fā)工作。設計開發(fā)過程當偏離計劃而需要修改計劃時，應當對計劃中修改部分重新進行評審和批準。設計和開發(fā)策劃階段應當制訂風險管理計劃，識別風險，設計開發(fā)計劃和風險管理活動是保持一致的。

3設計和開發(fā)輸入

設計開發(fā)輸入的內(nèi)容包括：顧客需求，預期用途，規(guī)定的功能、性能，可用性和安全性，適用的法律法規(guī)的要求，產(chǎn)品的風險及相應的控制要求，適用時，以前類似設計提供的信息，產(chǎn)品及其實現(xiàn)過程相關(guān)的其他要求等內(nèi)容。設計開發(fā)輸入要求應明確、適宜、內(nèi)容應完整、清楚，并能被驗證或確認。設計開發(fā)輸入階段風險管理應規(guī)定本階段風險管理的活動，詳細規(guī)定產(chǎn)品的預期用途，判定與安全有關(guān)的產(chǎn)品的特性，識別已知和預加的危害，評估風險的大小。設計開發(fā)輸入資料應進行評審，評審其充分性和適宜性，即是否完整清楚，是否自相矛盾/遺漏，評審這些要求是否具有可驗證性或可確認性，評價風險是否可以接受。設計和開發(fā)輸入應制定輸入清單，輸入資料經(jīng)評審并經(jīng)決策層批準。

4設計和開發(fā)輸出

4.1輸出的內(nèi)容

設計開發(fā)輸出是設計和開發(fā)過程的結(jié)果，內(nèi)容主要包括合格供應商清單，采購產(chǎn)品的信息；生產(chǎn)和服務所需的信息，如工藝流程圖、工藝配方、工藝規(guī)程和環(huán)境要求等；質(zhì)量和檢驗所需的信息，如產(chǎn)品技術(shù)要求、原料標準、中間品標準、輔料標準、包裝材料標準、相關(guān)檢驗規(guī)程；規(guī)定對產(chǎn)品的安全性和正確性使用所必需的產(chǎn)品特性，如產(chǎn)品的標簽、說明書、標識以及可追溯的要求；提報給藥監(jiān)部門的注冊申報資料；規(guī)定數(shù)量的樣品；生物學評價結(jié)果和記錄等內(nèi)容，設計和開發(fā)過程必須符合設計和開發(fā)策劃的安排。

4.2輸出的形式

設計和開發(fā)輸出形式不限，可以多樣化，如文件、樣機、圖紙、規(guī)范、配方等，但必須能與輸入進行對照驗證，即具有可驗證性。設計和開發(fā)過程同時是多階段的，不是一次性的，可以先輸出接收準則，后輸出小試、中試、試產(chǎn)三輪樣品。設計和開發(fā)輸出的產(chǎn)品技術(shù)文件如作業(yè)指導書、圖紙和規(guī)范，在發(fā)放前應按照文件控制程序的要求進行評審、簽字和批準。

4.3風險管理活動

設計和開發(fā)輸出階段，應輸出風險管理報告，制定詳細的風險控制措施并實施。產(chǎn)品的設計和開發(fā)完成輸出后，研發(fā)部門組織相關(guān)人員進行評審，并經(jīng)最高決策者批準后實施。

5設計和開發(fā)評審

企業(yè)在設計和開發(fā)策劃階段識別需要評審的階段，并制訂評審的內(nèi)容及評審標準，按策劃的要求對設計和開發(fā)的結(jié)果進行系統(tǒng)的評審，評審的方式有會議評審、專家評審、逐級評審、同行評審等。評審的參加者：與評審階段或結(jié)果相關(guān)的人員，與之沒有直接責任關(guān)系的人員，以及必要的專家等。設計開發(fā)評審應從產(chǎn)品設計是否滿足規(guī)定要求，是否考慮安全因素對環(huán)境存在潛在的影響，是否滿足功能和操作性要求，是否選擇了適宜的材料和設施，是否滿足驗證和確認的目的，材料是否易獲得，技術(shù)是否可行，標識是否合適，過程是否有改進的機會等各方面因素。法規(guī)人員必須參加設計開發(fā)評審，設計開發(fā)評審應保持相應的記錄。

6設計和開發(fā)驗證

設計開發(fā)驗證中的產(chǎn)品驗證活動，關(guān)注的是產(chǎn)品是否達到了輸入要求，設計開發(fā)驗證中過程驗證活動，關(guān)注的是可否在接近或完全真實的生產(chǎn)條件制造出符合要求的產(chǎn)品；設計和開發(fā)驗證的方式分為：方法對比：支持方式進行計算；實物對比：制作樣機，進行測量和驗證；參照對比：對照類似產(chǎn)品進行評價；文件對比：對發(fā)放前的文件進行評審；不同規(guī)模的樣品生產(chǎn)；各類型式檢驗等方式。設計開發(fā)驗證包括產(chǎn)品驗證和產(chǎn)品實現(xiàn)過程驗證。樣品生產(chǎn)是工藝驗證的典型形式；最終驗證的產(chǎn)品，必須與最終驗證聯(lián)合進行；設計和開發(fā)驗證過程風險管理主要內(nèi)容確認風險管理控制措施是否落實，檢查風險管理的完整性。醫(yī)療器械產(chǎn)品的設計和開發(fā)驗證最典型的形式為注冊檢驗。

7設計和開發(fā)確認

設計開發(fā)確認的過程關(guān)注的是可否持續(xù)地制造出符合要求的產(chǎn)品，設計和開發(fā)確認的方式主要分為：模擬使用：模擬實際環(huán)境進行使用；專家鑒定：請有關(guān)專家進行技術(shù)鑒定；臨床評價：搜集臨床文獻并進行評價；動物實驗：進行動物試驗，間接評價產(chǎn)品的預期用途，并識別可能的副作用；臨床試驗：進行臨床試驗，評價產(chǎn)品的預期用途，并識別可能的副作用；設計和開發(fā)確認階段風險管理主要評價風險控制措施的有效性，評價綜合剩余風險的可接受性，形成設計開發(fā)風險管理報告。

8設計和開發(fā)轉(zhuǎn)化

企業(yè)應將設計和開發(fā)輸出到制造的轉(zhuǎn)換程序形成文件，并保留相關(guān)記錄。這些程序應確保設計和開發(fā)的輸出在成為最終生產(chǎn)規(guī)范之前以適用于生產(chǎn)的方式經(jīng)過驗證，并且生產(chǎn)能力能滿足產(chǎn)品要求。設計開發(fā)轉(zhuǎn)化實際為小批試產(chǎn)轉(zhuǎn)化成正式批量生產(chǎn)的過程；設計開發(fā)轉(zhuǎn)化發(fā)生在設計開發(fā)確認之后，而不是之前；設計和開發(fā)轉(zhuǎn)化活動，關(guān)注的是能否大批量地、高效率地制造出符合要求的產(chǎn)品；設計和開發(fā)活動盡管屬于試產(chǎn)性質(zhì)，但這項活動由生產(chǎn)部門來主導，而此前任何形式的試產(chǎn)活動，均由研發(fā)部門來主導。設計轉(zhuǎn)移活動的主要任務是：工序優(yōu)化、人員培訓、生產(chǎn)條件的最終檢查，生產(chǎn)和檢驗設備的優(yōu)化與齊整，與制造相關(guān)的文件的最終優(yōu)化并移交，經(jīng)設計開發(fā)轉(zhuǎn)化后才算產(chǎn)品由設計開發(fā)試產(chǎn)轉(zhuǎn)為大批量生產(chǎn)，由研發(fā)部門變?yōu)樯a(chǎn)部門主導，設計開發(fā)轉(zhuǎn)化過程中研發(fā)部門、生產(chǎn)部門要簽字完成交接并形成完成的交接記錄以及可追溯性記錄。

9設計和開發(fā)更改

設計和開發(fā)的更改不屬于設計開發(fā)正常流程，只有當設計開發(fā)過程中發(fā)生了變更，才要對設計開發(fā)進行變更控制。設計開發(fā)更改包括：設計開發(fā)評審、驗證、確認、不通過所引起的后續(xù)措施；顧客要求發(fā)生變化，在原有產(chǎn)品基礎上衍生一個新的產(chǎn)物；修改產(chǎn)品說明書；生產(chǎn)環(huán)境條件工具或過程、設備參數(shù)的變更；設計開發(fā)更改是設計開發(fā)確認后，產(chǎn)品本身或產(chǎn)品實現(xiàn)方面所發(fā)生的任何變更；設計開發(fā)過程中任何階段的更改都需要經(jīng)過批準；適當時對更改進行評審，驗證和確認；設計開發(fā)更改的評審包括：評價更改對產(chǎn)品組成部分、在制品的影響；評價更改對風險管理輸入、輸出的影響；評價更改對產(chǎn)品實現(xiàn)過程的影響；產(chǎn)品合規(guī)性的影響；對產(chǎn)品本身的影響：功能。性能、安全性、可用性、預期使用；產(chǎn)品實現(xiàn)過程相關(guān)的影響；組成部分、在制品的影響；對質(zhì)量管理體系的影響：風險管理輸入、輸出的影響；產(chǎn)品合規(guī)性的影響；風險活動：是否影響原有風險，是否引入新的風險；設計和開發(fā)更改過程通常以通知單的形式體現(xiàn)，結(jié)果以更改單的形式體現(xiàn)。

10結(jié)論

醫(yī)療器械設計和開發(fā)過程是醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系中最重要、最核心的一部分內(nèi)容，生產(chǎn)企業(yè)應嚴格按照ISO13485：2016《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求》建立健全質(zhì)量管理體系文件，做好醫(yī)療器械設計和開發(fā)全生命周期控制，確保產(chǎn)品設計和開發(fā)過程按照策劃的要求進行，滿足設計開發(fā)輸入的要求，制訂設計和開發(fā)控制程序文件，規(guī)范設計和開發(fā)過程，設計出符合預期用途和功能的醫(yī)療器械產(chǎn)品，滿足人們健康的需求。

作者:王寶童 單位:陜西佰傲再生醫(yī)學有限公司