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第1篇

【論文摘要】同樣都是老鼠，為何有老鼠與米老鼠之別？這就是品牌與非品牌的概念。一提到品牌有很多人都覺得很玄妙，事實(shí)上并非如此。就如制藥工業(yè)中的品牌，比如琥乙紅霉素與利君沙，化學(xué)成分沒有任何區(qū)別，可是在銷售上利君沙與琥乙紅霉素相差甚遠(yuǎn)。利君沙就是“米老鼠”，而琥乙紅霉素就是“老鼠”；利君沙就是品牌，琥乙紅霉素就不是品牌。我們要做的就是把自己的產(chǎn)品做成“米老鼠”。

一、品牌策略與執(zhí)行

在醫(yī)藥行業(yè)中有一個(gè)非常顯著的特點(diǎn)，就是所謂的“小市場(chǎng)，大營(yíng)銷”。這個(gè)行業(yè)有一個(gè)單品的銷售額超過10億元人民幣的是鳳毛麟角，它不同于啤酒、飲料等產(chǎn)品的市場(chǎng)很大，所以說是“小市場(chǎng)”。為什么說是大營(yíng)銷呢？我們先看一看電視里的廣告就知道了，醫(yī)藥產(chǎn)品的廣告投放量相當(dāng)大，在當(dāng)前的媒體投放中占有很高的比例。也就是說，在今天激烈競(jìng)爭(zhēng)的環(huán)境中，我們制藥工業(yè)的營(yíng)銷費(fèi)用投入是很大的。營(yíng)銷什么？當(dāng)然是營(yíng)銷我們的產(chǎn)品。而營(yíng)銷的最終目的就是為了建立一個(gè)知名度高、美譽(yù)度高的強(qiáng)勢(shì)品牌。

品牌從何做起？制藥工業(yè)一直有一個(gè)說法：產(chǎn)品卓越，市場(chǎng)卓越，執(zhí)行卓越。產(chǎn)品卓越對(duì)處方藥的營(yíng)銷至關(guān)重要，市場(chǎng)卓越是對(duì)OTC產(chǎn)品的極大挑戰(zhàn)，執(zhí)行卓越無論是對(duì)處方藥還是對(duì)OTC都是營(yíng)銷管理的一種極高境界。產(chǎn)品卓越是我們一直努力追求的方向。如果我們有“萬艾可”這樣的產(chǎn)品，我們根本就不用為打廣告而犯愁，也不會(huì)擔(dān)心搞促銷之類的事情，這個(gè)藥也會(huì)賣得很好，因?yàn)樗鄬?duì)卓越。國(guó)內(nèi)眾多藥廠雖然在研發(fā)經(jīng)費(fèi)上不設(shè)上限，但是目前中國(guó)企業(yè)沒有哪一家敢一年投入10億元人民幣來做研發(fā)的，因?yàn)檠邪l(fā)來得太慢。

如果沒有最好的產(chǎn)品怎么辦？現(xiàn)階段中國(guó)制藥工業(yè)的成功者們，他們的成功大多是建立在市場(chǎng)卓越基礎(chǔ)上的。換而言之，他們是找準(zhǔn)了市場(chǎng)定位，再通過市場(chǎng)營(yíng)銷手段來完成產(chǎn)品的差異化，進(jìn)而滿足消費(fèi)者的需求。那么是不是有了好的想法、好的戰(zhàn)略就可以了呢？你可以這么想，也可以模仿別人，但是你清楚這一點(diǎn)：過去別人做成了的，你現(xiàn)在不一定就能做得成；人家在別的公司做成了，在你這兒也不一定能做成。由此我們必須具體情況具體分析，因?yàn)槠髽I(yè)外部的環(huán)境和內(nèi)部的條件都在不斷變化，而出路就在于創(chuàng)新，不斷創(chuàng)新。別人的東西是拿不過來的，結(jié)合自己的文化進(jìn)行創(chuàng)新才能獲取成功。而創(chuàng)新需要的，就是執(zhí)行上的卓越。

二、醫(yī)藥企業(yè)營(yíng)銷中的“推”與“拉”

制藥工業(yè)的營(yíng)銷寶典是什么？實(shí)際上，無論是4C還是4P，營(yíng)銷都可以簡(jiǎn)單地歸結(jié)為兩個(gè)方面：“推”和“拉”。舉個(gè)例子，假如一個(gè)人感冒了，到醫(yī)院看病，醫(yī)生給他開治痔瘡的藥，他當(dāng)然不會(huì)相信這個(gè)醫(yī)生的話。但是假如有一套理論說“感冒是由痔瘡引起的，治好痔瘡就可以治愈感冒”，那么醫(yī)生給他開治痔瘡的藥，他就會(huì)相信。[

處方藥與非處方藥不同之處在于處方藥營(yíng)銷的對(duì)象是醫(yī)生，所謂“拉動(dòng)”的概念就是要給醫(yī)生一個(gè)說法，只要有一個(gè)說法。那么醫(yī)生就有理由開處方了。但是，有一個(gè)說法之后，在非常多的藥品中，醫(yī)生是否會(huì)選擇這個(gè)產(chǎn)品？在這種情況下，就必須予以“推動(dòng)”。因此，“推”和“拉”要結(jié)合，“拉動(dòng)”就是給醫(yī)生一個(gè)開處方的理由，樹立學(xué)術(shù)地位，普及醫(yī)藥教育；“推動(dòng)”就是給醫(yī)生一個(gè)開處方的動(dòng)力，讓自己的藥品能進(jìn)到醫(yī)院里來。只有“推”“拉”結(jié)合，才能讓醫(yī)生有理由開處方且愿意開處方。

非處方藥的營(yíng)銷實(shí)際上也可以歸結(jié)為“推”和“拉”。由于在OTC的營(yíng)銷鏈條上我們實(shí)在找不到像醫(yī)生那樣的角色，于是醫(yī)藥企業(yè)的“拉動(dòng)”對(duì)象就不得不面向產(chǎn)品定位的消費(fèi)者。所謂“拉動(dòng)”，就是讓消費(fèi)者產(chǎn)生購買的欲望，并且買得起；所謂“推動(dòng)”，就是讓顧客買得到，能夠很方便地買得到。所以對(duì)于對(duì)非處方藥的營(yíng)銷來說，就必須做品牌。需要特別關(guān)注的是這幾年藥品零售商業(yè)的發(fā)展速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過批發(fā)企業(yè)的發(fā)展速度，而藥店在做品牌經(jīng)營(yíng)的同時(shí)更希望與制藥企業(yè)進(jìn)行聯(lián)盟與合作。因此，藥店特別是連鎖藥店將成為OTC藥品銷售的關(guān)鍵力量。

三、企業(yè)品牌與產(chǎn)品品牌

醫(yī)藥企業(yè)做品牌時(shí)遇到的另外一個(gè)難題是企業(yè)品牌和產(chǎn)品品牌的關(guān)系。比如在我提到楊森時(shí)人們會(huì)想到什么？會(huì)想到嗎丁啉、達(dá)克寧。提到天士力時(shí)人們又會(huì)想到什么？一定會(huì)想到丹參滴丸。但一提到楊子江，我相信大部分人會(huì)啞口?？墒菗P(yáng)子江在我們國(guó)家卻是銷售額位居前三名的制藥企業(yè)，它的產(chǎn)品一點(diǎn)都不少。可為什么人們對(duì)它的名字那么陌生？是因?yàn)樗乃幐嗟厥窃卺t(yī)院里做處方藥，所以它的產(chǎn)品品牌知名度會(huì)小一些。由此對(duì)于我們來說就會(huì)產(chǎn)生這樣一個(gè)疑問，到底是做產(chǎn)品品牌還是做企業(yè)品牌好？其實(shí)西藥制藥企業(yè)內(nèi)心一直有個(gè)愿望，希望擺脫“一牌獨(dú)大”的狀態(tài)。但是根據(jù)目前的情況來看，西藥制藥企業(yè)甚至包括一些中藥制藥企業(yè)，想以企業(yè)品牌來帶動(dòng)產(chǎn)品銷售是一件很不容易的事情。在這種情況下，我們只好先做產(chǎn)品品牌。至于最終能不能做好企業(yè)品牌，當(dāng)我們國(guó)家的行業(yè)集中度非常高的時(shí)候，高到50家、10家、8家制藥企業(yè)的銷售額占到總銷售額80%-90%的時(shí)候，制藥企業(yè)的品牌對(duì)自己的產(chǎn)品群的銷售會(huì)起到很大的幫助作用。

21世紀(jì)是一個(gè)競(jìng)爭(zhēng)激烈的世紀(jì)，沒有核心競(jìng)爭(zhēng)力的企業(yè)是難以在激烈競(jìng)爭(zhēng)中立足的。企業(yè)現(xiàn)有的所有競(jìng)爭(zhēng)力優(yōu)勢(shì)，包括資源優(yōu)勢(shì)、技術(shù)優(yōu)勢(shì)、人才優(yōu)勢(shì)、營(yíng)銷優(yōu)勢(shì)，最終都會(huì)轉(zhuǎn)化為企業(yè)的品牌競(jìng)爭(zhēng)力優(yōu)勢(shì)。

【參考文獻(xiàn)】

第2篇

（一）對(duì)藥品采購的監(jiān)督作用低庫存、低損耗及高周轉(zhuǎn)率都要求藥品會(huì)計(jì)職能向管理型過渡。具備事后監(jiān)督的同時(shí)，應(yīng)具備事中監(jiān)督、事前預(yù)測(cè)的作用，能夠完善處理醫(yī)院的存貨，使醫(yī)藥采購資金充分發(fā)揮其作用，杜絕貪污盜竊事件的發(fā)生。藥品通過藥品會(huì)計(jì)運(yùn)用以銷定購、定額管理、加速周轉(zhuǎn)及保證供應(yīng)的原則，每周與每月分別制定一次急需與常用藥品的采購計(jì)劃，并向?qū)λ巹┛品从趁撲N和滯銷的藥品品種，根據(jù)實(shí)際需求來對(duì)采購計(jì)劃與促銷方向進(jìn)行調(diào)整，以便藥品的收入、庫存及周轉(zhuǎn)形成對(duì)比。藥品會(huì)計(jì)對(duì)采購合同進(jìn)行審核后，不僅有利于杜絕虛高定價(jià)能夠維護(hù)患者的利益與醫(yī)院的聲譽(yù)，而且有利于減少藥品失效造成損失。

（二）盤點(diǎn)藥庫藥房的藥品藥品的品種數(shù)量、收支管理及藥品的進(jìn)、銷及存因?yàn)閷?shí)行電算化，查詢就更加的方便快捷，對(duì)貪污盜竊和兌換藥品的事情進(jìn)行了有效的遏制。然而藥品會(huì)計(jì)工作人員也必須加強(qiáng)管理。藥庫藥房應(yīng)必須進(jìn)行不定期與不定品種的滾動(dòng)式的盤點(diǎn)，這是一種省時(shí)又有實(shí)效性的盤點(diǎn)。它能及時(shí)發(fā)現(xiàn)工作中的問題，這取決于藥品會(huì)計(jì)的盡職盡責(zé)進(jìn)行監(jiān)督，并做到帳實(shí)相符。

（三）能夠?qū)λ幤窌?huì)計(jì)的業(yè)務(wù)素質(zhì)進(jìn)行提高良好的觀察與分析能力是藥品會(huì)計(jì)應(yīng)具備的業(yè)務(wù)素質(zhì)，同時(shí)應(yīng)向管理者提供合理化的建議并要善于總結(jié)經(jīng)驗(yàn)。藥品會(huì)計(jì)工作人員的素質(zhì)，對(duì)藥品管理的質(zhì)量有重要的影響，因此需對(duì)工作人員進(jìn)行基本技能的訓(xùn)練及財(cái)務(wù)管理的技能培訓(xùn)。藥品會(huì)計(jì)因熟悉工作時(shí)間較長(zhǎng)，工作技能與工作經(jīng)驗(yàn)關(guān)系密切的原因，所以應(yīng)適當(dāng)延長(zhǎng)輪崗周期。

二、現(xiàn)階段醫(yī)藥藥品會(huì)計(jì)工作存在的問題

（一）藥品流通中存在的問題醫(yī)院的各科室經(jīng)常會(huì)因?yàn)橐恍┨厥獾脑虍a(chǎn)生結(jié)余的藥品，藥品的流通會(huì)因此出現(xiàn)阻礙。即使有相關(guān)部門的藥品管理規(guī)定，也無法從根本上遏制這種現(xiàn)象的發(fā)生。

（二）藥品收入方面的問題醫(yī)院收費(fèi)處收費(fèi)員的編制報(bào)表與藥房的統(tǒng)計(jì)在時(shí)間沒有同步，會(huì)形成藥品的收入形成不確定性。如果這個(gè)醫(yī)院住院部的電腦程序與門診部的電腦程序使用了不同電腦公司的電腦，電腦的管理員如果也不一樣，會(huì)形成住院部的電腦程序與門診部的電腦程序造成脫節(jié)現(xiàn)象，收入的確認(rèn)會(huì)因此而復(fù)雜起來。

（三）藥品價(jià)格存在問題老百姓看病難與看病貴的問題，一直是政府和社會(huì)關(guān)注的焦點(diǎn)，這是藥品價(jià)格虛高導(dǎo)致的原因。即使所有藥品都在網(wǎng)上招標(biāo)，也避免不了藥品價(jià)格虛高的現(xiàn)象，同時(shí)醫(yī)療保險(xiǎn)目錄的藥品也存在價(jià)格問題。醫(yī)療保險(xiǎn)的藥品價(jià)格高成了不成文的暗規(guī)則，即使媒體報(bào)道了這方面的藥品價(jià)格，仍避免不了。藥品的流通環(huán)節(jié)是藥品價(jià)格虛高的根本原因，醫(yī)院不過是藥品流通的一個(gè)中間過程罷了。

三、會(huì)計(jì)管理信息化是理論和實(shí)踐相結(jié)合的，需發(fā)揮信息系統(tǒng)整體優(yōu)勢(shì)

基于信息技術(shù)平臺(tái)的醫(yī)藥會(huì)計(jì)管理信息化，對(duì)醫(yī)院的醫(yī)藥資金、成本及利潤(rùn)進(jìn)行預(yù)算、控制欲評(píng)價(jià)。它不僅為醫(yī)院的經(jīng)營(yíng)提供管理活動(dòng)過程中的信息，也為醫(yī)院決策提供相關(guān)的信息。會(huì)計(jì)管理信息化與會(huì)計(jì)核算信息化是相對(duì)而言的，它們?cè)趦?nèi)容上不同。會(huì)計(jì)管理信息化從微觀經(jīng)濟(jì)層面建立會(huì)計(jì)信息系統(tǒng)并與以后的變化相適應(yīng)，從宏觀層面對(duì)會(huì)計(jì)人員的管理信息化和對(duì)會(huì)計(jì)信息的管理。醫(yī)院的管理系統(tǒng)是全面管理信息系統(tǒng)，不僅包括了預(yù)測(cè)與決策、規(guī)劃與控制及核算與分析等相關(guān)功能，而且通過系統(tǒng)集成技術(shù)形成數(shù)據(jù)共享的統(tǒng)一管理的有機(jī)整體。會(huì)計(jì)作為醫(yī)院全面管理信息系統(tǒng)中的一個(gè)子系統(tǒng)，揮信息系統(tǒng)整個(gè)優(yōu)勢(shì)。會(huì)計(jì)信息化是會(huì)計(jì)學(xué)的一種，把計(jì)算機(jī)技術(shù)應(yīng)用到會(huì)計(jì)上來，進(jìn)而發(fā)揮信息系統(tǒng)整體優(yōu)勢(shì)，需要醫(yī)藥藥品會(huì)計(jì)有靈活的計(jì)算機(jī)應(yīng)用能力，用計(jì)算機(jī)來處理一些會(huì)計(jì)事務(wù)。醫(yī)藥藥品會(huì)計(jì)管理信息化，是社會(huì)發(fā)展到一定階段的產(chǎn)物，必須建立以現(xiàn)代信息技術(shù)為平臺(tái)的會(huì)計(jì)管理信息系統(tǒng)，進(jìn)而提高會(huì)計(jì)管理信息化的水平，從而提高醫(yī)院的管理水平。

四、會(huì)計(jì)信息化實(shí)踐需要研究解決的問題

（一）計(jì)算機(jī)軟件的問題醫(yī)院在推廣使用信息化管理過程中，因?yàn)檐浖膬r(jià)格及售后服務(wù)費(fèi)用較高，醫(yī)院難以承受，以致軟件在醫(yī)院的推廣受到影響。國(guó)家頒布《會(huì)計(jì)電算化管理辦法》、《會(huì)計(jì)核算軟件基本功能規(guī)范》、《商品化會(huì)計(jì)核算軟件評(píng)審視則》等一些規(guī)章制度，對(duì)財(cái)會(huì)軟件的管理和應(yīng)用進(jìn)行約束。

（二）區(qū)分“電算化會(huì)計(jì)系統(tǒng)”與傳統(tǒng)會(huì)計(jì)的關(guān)系1.藥品會(huì)計(jì)管理信息系統(tǒng)的特征對(duì)醫(yī)院的醫(yī)藥藥品從數(shù)據(jù)的收集、存儲(chǔ)、處理到傳輸使用的整體即信息系統(tǒng)。對(duì)醫(yī)藥藥品會(huì)計(jì)數(shù)據(jù)的收集、存儲(chǔ)、處理與報(bào)告使用會(huì)計(jì)信息的管理信息系統(tǒng)即電算化會(huì)計(jì)系統(tǒng)。2.數(shù)據(jù)集中存放和管理的特征電算化會(huì)計(jì)采用先進(jìn)的數(shù)據(jù)庫及數(shù)據(jù)倉庫技術(shù)，對(duì)統(tǒng)會(huì)計(jì)數(shù)據(jù)重復(fù)記錄分散存放的方式進(jìn)行改變，實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)分類集中存放，既保證了數(shù)據(jù)的可靠性，又能完全取消各種會(huì)計(jì)明細(xì)分類賬和對(duì)賬操作，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)共享。

（三）處理好會(huì)計(jì)電算化與審計(jì)的關(guān)系會(huì)計(jì)信息系統(tǒng)形成網(wǎng)絡(luò)化、智能化，內(nèi)部控制的模式非常重要，對(duì)內(nèi)部控制的研究也應(yīng)細(xì)致。對(duì)內(nèi)部控制中時(shí)間控制的研究，不僅能保證會(huì)計(jì)信息系統(tǒng)的正確運(yùn)行，提高系統(tǒng)的使用效率，也能在減少系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)、保證系統(tǒng)的安全等方面起到重要作用。也可以作為對(duì)于信息系統(tǒng)審計(jì)的審查線索。

（四）加強(qiáng)會(huì)計(jì)信息的系統(tǒng)化管理醫(yī)藥藥品會(huì)計(jì)管理的現(xiàn)代化、科學(xué)化、精細(xì)化，必須開發(fā)利用信息資源。計(jì)算機(jī)的應(yīng)用，已經(jīng)在社會(huì)諸多領(lǐng)域處理各種信息方面顯示出無可比擬的優(yōu)越性。計(jì)算機(jī)隨著信息時(shí)代的來臨，在會(huì)計(jì)中得到了應(yīng)用，對(duì)醫(yī)院的醫(yī)療情況中的數(shù)據(jù)進(jìn)行采集、匯總成各種信息。會(huì)計(jì)工作者為決策者提供提供準(zhǔn)確、真實(shí)、切實(shí)可行的信息。對(duì)藥品的調(diào)價(jià)、日常對(duì)帳、藥品的庫存情況、月底的盤點(diǎn)打印報(bào)表等通過計(jì)算機(jī)完成,實(shí)現(xiàn)了藥品的動(dòng)態(tài)管理與管理的透明度。

五、提高會(huì)計(jì)管理信息化水平的措施

（一）對(duì)成本核算進(jìn)行精細(xì)化管理精細(xì)化管理不僅是管理的思想理念，也是管理的技術(shù)。醫(yī)藥藥品管理是醫(yī)院相對(duì)獨(dú)立的重要職能部門，客觀反映醫(yī)院的管理及診療水平會(huì)通過會(huì)計(jì)統(tǒng)計(jì)工作的指標(biāo)反映出來。在管理上，隨著醫(yī)療改革的不斷深入，應(yīng)避免醫(yī)療收入的高速增長(zhǎng)和各項(xiàng)指標(biāo)的快速膨脹，不能損害百姓的利益。在工作中，對(duì)藥品的成本應(yīng)實(shí)行精細(xì)化管理，對(duì)藥品的供應(yīng)商、藥品入庫、票據(jù)的審核、庫存的管理、藥品的出庫、藥品的管理等流程與環(huán)節(jié)，都要去精心實(shí)行。改變藥品流通的環(huán)節(jié)，把管理具體化，對(duì)藥品進(jìn)行成本控制，確保藥品的質(zhì)量，提高接轉(zhuǎn)成本的精確程度。

第3篇

1.1藥物載體藥物的控制釋放涉及醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、生物學(xué)、材料學(xué)等諸多領(lǐng)域。藥物傳遞系統(tǒng)(drugdeliverysystem，DDS)是將藥物或其它生物活性物質(zhì)與載體結(jié)合，使藥物通過擴(kuò)散等方式在一定的時(shí)間內(nèi)，以某一速率釋放到環(huán)境中或者輸送到特定靶組織，對(duì)機(jī)體健康產(chǎn)生作用。DDS可被加工成不同的控制釋放體系，如片劑、膜劑、膠囊劑、微球劑等。HA酯化后，表現(xiàn)出新的理化特性，如穩(wěn)定性提高，能形成微弱的膠體網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，甚至形成納米尺寸的自聚體等，可與目標(biāo)藥物通過物理作用結(jié)合。HA酯化衍生物制成薄膜、纖維、海綿、微球，可用作藥物控釋的載體材料［12］。

1.1.1靶向載體:HA的天然受體細(xì)胞黏附分子CD44在腫瘤細(xì)胞表面高度表達(dá)，2者主要在細(xì)胞表面結(jié)合［13］。盡管HA分子上的單個(gè)CD44-HA結(jié)合結(jié)構(gòu)域?qū)D44的親和力非常低，但在細(xì)胞表面存在著眾多緊密排列的CD44受體，能與HA高度重復(fù)的二糖單元結(jié)構(gòu)結(jié)合［14］。對(duì)羧基的修飾低于25%的HA衍生物，仍可有效地通過HA受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用攝入至細(xì)胞中，因此輕微修飾的HA衍生物可應(yīng)用于胞內(nèi)傳遞靶向給藥，拓展了HA及其衍生物作為藥物載體的應(yīng)用［15］。目前上市的HA載體藥物僅韓國(guó)LG生命科學(xué)公司生產(chǎn)的DeclageTM長(zhǎng)效重組人生長(zhǎng)激素，市場(chǎng)仍有極大的挖掘潛力［16］。

1.1.2薄膜載體:膜劑可適用于舌下、口腔、陰道、口服、體內(nèi)植入、皮膚和粘膜創(chuàng)傷等各種途徑和方法給藥，以發(fā)揮局部或全身作用。Lisbeth等［17］用4種酯化程度不同的Hyaff11膜作為藥物載體，比較潑尼松龍眼部給藥釋放度的不同。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:Hyaff11p25親水性最強(qiáng)，藥物釋放初始濃度最高;給藥2h后Hyaff11p25藥物濃度降至30μg/mL，Hyaff11p75給藥3h后，藥物濃度降至30μg/mL，而Hyaff11持續(xù)給藥效果最好，給藥后8h內(nèi)，藥物釋放度維持在45～72μg/mL。現(xiàn)已有專利［18］利用HA酯良好的生物可降解性，將其作為角質(zhì)細(xì)胞和二肽基肽酶-4(dipeptydil-peptidase-4，DPP-4)抑制劑薄膜載體，厚度為10～500μm，用于治療急性和慢性糖尿病傷口。

1.1.3微球載體:微球是指藥物溶解或者分散在高分子載體材料中，形成微小球狀結(jié)構(gòu)，粒徑在1～250μm之間，對(duì)特定器官和組織具有靶向性及藥物釋放的緩釋性，是緩控釋劑型研究的熱點(diǎn)。相比其它劑型，微球輸送體系表面積較大，載藥量提高，且微球與粘液親和性較高的，可增加藥物吸收和靶向性。水溶性Hyaff微球可由噴霧干燥法［19］制備，非水溶性Hyaff微球可由溶劑萃取法制備。也可采用超臨界溶液迅速膨脹(rapidexpansionofsupercriticalsolutions，RESS)法和超臨界流體反溶劑(supercriticalfluidanti-solvent，SAS)法［20］制備HA酯化物微球。Elisabetta等［21］用溶劑蒸發(fā)法(solventevaporationmethod，SEM)制備Hyaff11p50載藥微球，Hyaff11p50在水溶液中形成膠化網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，包裹模型藥物色甘酸鈉、甲硝唑及氫化潑尼松琥珀酸鈉，平均粒徑為6.4μm。實(shí)驗(yàn)中模擬多種體外模型給藥，均表明Hyaff11p50載藥微球能夠緩釋藥物，釋放過程符合擴(kuò)散動(dòng)力學(xué)。

1.1.4納米載體:在微球載體的基礎(chǔ)上，研究人員進(jìn)一步將載體尺寸縮小至納米級(jí)。理想的納米載體在血液中不被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(reticuloendothelialsystem，RES)系統(tǒng)清除，有足夠長(zhǎng)的滯留時(shí)間［22］，并能利用實(shí)體瘤組織的高通透性和滯留效應(yīng)(enhancedpermeabilityandretentioneffect，EPR)在腫瘤部位聚集，最終通過擴(kuò)散、胞吞或受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞［23］。HA與單硬脂酸甘油酯酯化得到HA-單硬脂酸甘油酯(HA-glycerylmonosteatate，HA-GMS)，形成非離子表面活性劑囊泡，該多層載體的粒徑為40nm左右，具有良好的穩(wěn)定性、生物相容性及藥物包封率。與殼聚糖納米粒組相比，小鼠乳腺癌細(xì)胞4T1(mousemammarycancercell，MMCC)對(duì)HA-囊泡具有更好的內(nèi)吞作用［24］。該載體可用于納米透皮給藥系統(tǒng)的腫瘤治療。通過酯鍵將5β-膽烷酸連到HA骨架上，使HA成為兩親性物質(zhì)，疏水作用使得HA衍生物在生理?xiàng)l件下形成納米級(jí)別的自聚集體(HA-nanoparticles，HA-NPs)。熒光標(biāo)記得到CY5.5-HA-NPS，加入至高表達(dá)CD44受體的口腔鱗狀細(xì)胞癌(squamouscellcarcinoma，SCC)SCC7癌細(xì)胞中，可在胞質(zhì)中觀察到強(qiáng)熒光信號(hào)。荷瘤小鼠給藥，近紅外觀察顯示2d內(nèi)血液中CY5.5-HA-NPS選擇性地向腫瘤聚集，且粒徑小的納米粒效果更好。該實(shí)驗(yàn)揭示了HA衍生物作為癌癥治療藥物納米載體的潛［25］。

1.2前體藥物前體藥物系指經(jīng)過生物體內(nèi)轉(zhuǎn)化后才具有藥理作用的化合物。載體與目標(biāo)藥物直接通過共價(jià)鍵連接起來，形成前體藥物，在體內(nèi)通過酶解或水解作用將藥物釋放出來［26］。這一過程的目的在于增加藥物的生物利用度，降低藥物的毒性和副作用，HA可作為緩釋給藥體系的良好載體。同時(shí)HA對(duì)腫瘤細(xì)胞表面CD44受體的靶向性，可加強(qiáng)抗腫瘤藥物的治療效果［27］，并降低藥物對(duì)正常組織的損傷。以上2方面的優(yōu)勢(shì)，使得HA適合與藥物通過共價(jià)鍵結(jié)合形成良好的載體前體藥物，屬于目前熱門研究領(lǐng)域［28］。雷帕霉素(rapamycin，RAPA)是一種親脂性大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑，與HA酯化形成前體藥物后，能提高藥物水溶性。ZhaoY等［29］用透析法比RAPA和前體藥物HA-RAPA的釋藥能力:RAPA和HA-RAPA在PBS緩沖液(phosphatebufferedsaline，PBS)中的半釋期分別為0.16h、7d，HA-RAPA在血清中的半釋期為1.5d，延長(zhǎng)了藥物釋放時(shí)間，達(dá)到緩釋目的。姜黃素因其抗癌功效具有較大的藥用價(jià)值，但水溶性差導(dǎo)致生物利用度低。Manju等［30］用1∶1的H2O/DMSO作溶劑，用二環(huán)己基碳二亞胺(dicyclohexylcarbodiimide，DCC)及4-二甲氨基吡啶(4-dimethylaminopyridine，DMAP)作助劑，使姜黃素的羥基和HA的羧基直接反應(yīng)，產(chǎn)物在水相中形成膠束，且在生理pH環(huán)境中的穩(wěn)定性提高。紫杉醇是一種天然抗癌藥物，為解決水溶性差的問題，Galer和Sano等［31］對(duì)HA-紫杉醇前藥的活性做了進(jìn)一步的研究。HA-紫杉醇對(duì)頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(headandnecksquamouscellcarcinomas，HNSCC)細(xì)胞株OSC-19和HN5的體外抑制能力與紫杉醇相似，但體內(nèi)研究顯示，HA-紫杉醇給藥的小鼠腫瘤組織中TUNEL細(xì)胞增加，微血管密度降低，比紫杉醇單獨(dú)給藥具有更好的腫瘤抑制能力。丁酸可引起細(xì)胞分化，抑制人類多種腫瘤的生長(zhǎng)［32］。丁酸鹽最主要的問題是在血液中的清除率快、半衰期短，導(dǎo)致其在體內(nèi)不能達(dá)到并維持有效血藥濃度，限制了其臨床應(yīng)用。Coradini團(tuán)隊(duì)［33］將丁酸酐和低分子量HA的三甲基吡啶鹽，在含有二甲基胺基嘧啶的DMF中反應(yīng)，從而將丁酸連接到HA上生成HA丁酸酯，延緩其在體內(nèi)的釋放、代謝速度。同時(shí)利用HA與腫瘤細(xì)胞表面特異受體CD44結(jié)合的能力，增強(qiáng)藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的靶向作用。該團(tuán)隊(duì)［34］改進(jìn)合成工藝，并進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，在體外試驗(yàn)中，透明質(zhì)酸丁酸酯對(duì)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞株(non-smallcelllungcancercellline，NCI-H460)和轉(zhuǎn)移性亞克隆(NCI-H460M)細(xì)胞增殖的抑制能力是丁酸的10倍。硫辛酸(lipoicacid，LA)具有優(yōu)良的抗氧化性能，但是在體內(nèi)代謝迅速。Picotti等［35］把LA溶于N，N-二甲基乙酰胺(diMethylacetaMide，DMAc)中，加入1，1’-羰基二咪唑(carbonylimidazole，CDI)活化羧基得到硫辛?；溥?sulfuroctanoylimidazole，SOI)。HA溶于甲酰胺溶液，加入催化劑二甲氨基吡啶(dimethylaminopyridine，DMAP)及SOI，反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)磷酸二氫鉀中和，透析純化，凍干保存得到透明質(zhì)酸硫辛酸甲酸混合酯(mixedlipoicandacidformicestersofhyaluronan，Lipohyal)。用黏度測(cè)定儀測(cè)定顯示:Lipohyal的代謝時(shí)間明顯延長(zhǎng);芬頓實(shí)驗(yàn)表明:LA濃度為0.4mmol/L時(shí)達(dá)到50%自由基清除率，而Lipohyal只需0.26mmol/L，提高了抗氧化能力。

2展望

第4篇

以往的培養(yǎng)模式，通常從培養(yǎng)目標(biāo)、課程、教學(xué)著手，走一條“至上而下”的路線。而真正實(shí)現(xiàn)教育質(zhì)量的提高、培養(yǎng)模式的突破發(fā)展，不能忽視學(xué)生自身的發(fā)展，如果不從學(xué)生的“學(xué)”著手，而一味在教育提供方“教”的方面進(jìn)行嘗試，很難真正實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥翻譯人才培養(yǎng)質(zhì)量的提高。本研究從學(xué)生的“學(xué)”著手，通過對(duì)中醫(yī)藥翻譯專業(yè)學(xué)生在大學(xué)本科階段中醫(yī)藥翻譯能力發(fā)展路徑的研究，反觀我們現(xiàn)有的中醫(yī)藥專業(yè)的培養(yǎng)模式，探索如何改革現(xiàn)有的專業(yè)體系、課程設(shè)計(jì)、教學(xué)模式，探索出更加有效的中醫(yī)藥翻譯人才培養(yǎng)模式。本研究的研究對(duì)象為中醫(yī)藥翻譯專業(yè)的本科生，本研究采用歷時(shí)性研究方法，以國(guó)外定性研究方法中比較具有創(chuàng)新性的日志研究為基礎(chǔ)（Cassell&Symon,2004），讓受調(diào)查者對(duì)自己中醫(yī)藥翻譯相關(guān)的學(xué)習(xí)行為、翻譯實(shí)踐行為、翻譯研究行為以研究日志的形式進(jìn)行記錄，并對(duì)自己在以上翻譯行為中自我所觀察到的各類感受和主觀認(rèn)知進(jìn)行詳細(xì)記錄。研究者對(duì)受調(diào)查者的研究日志定期進(jìn)行系統(tǒng)分析，就初步結(jié)論對(duì)受調(diào)查進(jìn)行采訪，并在對(duì)多源數(shù)據(jù)進(jìn)行交叉比較，驗(yàn)證研究效度后，確認(rèn)研究結(jié)果。

2研究結(jié)果

筆者認(rèn)為翻譯能力從實(shí)質(zhì)上說是一種語言的轉(zhuǎn)換能力。這種轉(zhuǎn)換能力是由譯者的對(duì)源語言與目標(biāo)語言、對(duì)翻譯文本的理解、所涉及專業(yè)知識(shí)以及相關(guān)文化認(rèn)知的綜合體組成的。中醫(yī)藥翻譯的過程隨著翻譯者認(rèn)知體系的發(fā)展而顯示出對(duì)不同變量單元的關(guān)注，如：詞語、句子、段落、文本、中醫(yī)藥概念、中醫(yī)藥理論、中醫(yī)藥文化等。受調(diào)查者對(duì)這些變量的關(guān)注度，以及對(duì)其翻譯過程中所做的各類決策的影響度也隨調(diào)查對(duì)象翻譯能力的發(fā)展而體現(xiàn)出不同形態(tài)。在本研究中，研究者發(fā)現(xiàn)調(diào)查對(duì)象的關(guān)注變量單元和關(guān)注程度體現(xiàn)中醫(yī)藥翻譯專業(yè)學(xué)生的語言轉(zhuǎn)換能力的發(fā)展過程，是學(xué)生中醫(yī)藥翻譯能力發(fā)展的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。通過對(duì)調(diào)查對(duì)象的歷時(shí)性跟蹤研究，本研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥翻譯能力的發(fā)展具有一定的階段性，初步研究結(jié)果顯示調(diào)查對(duì)象的中醫(yī)藥專業(yè)能力發(fā)展經(jīng)歷以下階段：語言層面轉(zhuǎn)換為主題的初級(jí)階段，關(guān)注中醫(yī)藥理論、實(shí)踐與文化轉(zhuǎn)換為主題的中級(jí)階段，形成批判能力與發(fā)展創(chuàng)造性為主題的高級(jí)階段。在語言層面的轉(zhuǎn)換為主題的初級(jí)階段，調(diào)查對(duì)象的關(guān)注點(diǎn)在語言單位上，并且這種關(guān)注隨著他們翻譯能力的發(fā)展而呈現(xiàn)出一個(gè)從點(diǎn)到面的趨勢(shì)。具體來說，學(xué)生中醫(yī)藥翻譯初期的關(guān)注點(diǎn)是在目標(biāo)語言中尋找和源語言對(duì)等的語義單位。例如：學(xué)生在翻譯“陰陽消長(zhǎng)”時(shí)，翻譯的重點(diǎn)很大程度地集中在漢語中的“消長(zhǎng)”的英文對(duì)應(yīng)語的尋找上。在進(jìn)行翻譯時(shí)，很多學(xué)生會(huì)將其中關(guān)鍵性的詞語進(jìn)行重點(diǎn)標(biāo)注，并首先進(jìn)行英文中對(duì)應(yīng)概念的尋找。隨著學(xué)生的翻譯認(rèn)識(shí)不斷發(fā)展，他們?cè)谥嗅t(yī)藥翻譯中的關(guān)注點(diǎn)逐漸從詞語轉(zhuǎn)化到以句子為單位的語義轉(zhuǎn)換上，并開始關(guān)注句子間的語義與邏輯連貫，并將關(guān)注點(diǎn)逐漸擴(kuò)展到整個(gè)段落。在此過程中，學(xué)生非常關(guān)注并尋找各類翻譯技巧，并將這些翻譯技巧應(yīng)用在醫(yī)藥翻譯實(shí)踐中，特別是在他們發(fā)現(xiàn)所學(xué)的翻譯技巧可以立刻使用的情況下。學(xué)生在語言層的轉(zhuǎn)換為主題的初級(jí)階段的翻譯實(shí)踐中將重點(diǎn)放在語言的層面上，翻譯活動(dòng)集中在對(duì)文本中所反映的客觀事實(shí)的認(rèn)識(shí)，及對(duì)翻譯技巧的學(xué)習(xí)和內(nèi)化上，而這兩者隨學(xué)生翻譯能力的發(fā)展而不斷融合。在語言層面為重點(diǎn)的初級(jí)階段，學(xué)生的翻譯路徑主要為理解并分解原文，將其轉(zhuǎn)化為可以進(jìn)行語言轉(zhuǎn)換的可操作單位，并應(yīng)用所學(xué)翻譯技巧進(jìn)行翻譯活動(dòng)，對(duì)翻譯后的英文文本進(jìn)行篇章與邏輯梳理。筆者還發(fā)現(xiàn)，在此階段的調(diào)查對(duì)象往往對(duì)于語言層面外情境的關(guān)注度較低，對(duì)于確定性規(guī)律的尋找和內(nèi)化是他們?cè)谶@個(gè)階段的明顯特征。在以關(guān)注中醫(yī)藥理論、實(shí)踐與文化轉(zhuǎn)換為主題的中級(jí)階段，調(diào)查對(duì)象對(duì)于作為源語言的中文與目標(biāo)語言的英文有較好的語言轉(zhuǎn)換基礎(chǔ)，對(duì)翻譯過程中常用的各類語義分割、語言形式的轉(zhuǎn)換及轉(zhuǎn)換后的目標(biāo)語言邏輯與文本梳理均有較好的認(rèn)識(shí)和把握。在此階段，調(diào)查對(duì)象逐漸將對(duì)語言層面的關(guān)注延展到翻譯所處的情境中，呈現(xiàn)出對(duì)中醫(yī)藥理論、實(shí)踐與文化很高的關(guān)注度。調(diào)查對(duì)象從入學(xué)就開始進(jìn)行中醫(yī)藥方面專業(yè)課程的學(xué)習(xí)，但是在我們的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)在中醫(yī)藥專業(yè)課學(xué)習(xí)中所獲得的知識(shí)與英文知識(shí)與能力并沒有形成有機(jī)的結(jié)合，而是分塊儲(chǔ)存。而隨著調(diào)查對(duì)象中醫(yī)藥翻譯能力的發(fā)展和實(shí)踐的積累，這些被動(dòng)儲(chǔ)存的中醫(yī)藥知識(shí)在翻譯活動(dòng)中被激活，并為他們的中醫(yī)藥翻譯提供所必需的中醫(yī)藥專業(yè)知識(shí)。在這個(gè)階段，調(diào)查對(duì)象對(duì)中醫(yī)藥翻譯活動(dòng)涉及到的中醫(yī)藥文化有很高的關(guān)注度，對(duì)中醫(yī)藥理論、實(shí)踐與文化的認(rèn)知活動(dòng)主動(dòng)性增強(qiáng)，對(duì)中醫(yī)藥原文中關(guān)鍵概念的理解及語言情境、中醫(yī)藥知識(shí)與文化情境的認(rèn)識(shí)不斷加深，他們?cè)诜g活動(dòng)中決策的主導(dǎo)因素也從語言層面更多地延展到中醫(yī)藥專業(yè)知識(shí)層面。在形成批判能力與發(fā)展創(chuàng)造性為主題的高級(jí)階段，調(diào)查對(duì)象在從事大量的中醫(yī)藥翻譯實(shí)踐后，其對(duì)作為源語言的漢語和目標(biāo)語言的英語在中醫(yī)藥情境下的轉(zhuǎn)換有了很好的基礎(chǔ)與把握，他們?cè)诖穗A段的認(rèn)知活動(dòng)表現(xiàn)為大量收集、比較與評(píng)價(jià)同一中醫(yī)藥特定主題的文本，譯本反映原文主旨、語義展現(xiàn)、文本類型與語言風(fēng)格對(duì)應(yīng)，以及中醫(yī)藥文化在目標(biāo)語言中的構(gòu)建。在此階段調(diào)查對(duì)象的突出特點(diǎn)為能夠?qū)⒄Z言層面的能力與中醫(yī)藥專業(yè)知識(shí)層面的能力進(jìn)行有機(jī)的結(jié)合，能夠區(qū)別和評(píng)價(jià)不同譯文對(duì)中醫(yī)藥原文的語義、語用、文體、文化等的構(gòu)建程度，并能夠在對(duì)已有各類譯本進(jìn)行分辨和辯證評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)上，做有超越性的翻譯探索。這個(gè)階段的兩個(gè)主要特征是批判能力的形成和中醫(yī)藥翻譯中創(chuàng)造能力的發(fā)展。這其中的批判能力并非對(duì)其它相關(guān)各類譯本的批評(píng)，而是在自己的中醫(yī)藥翻譯實(shí)踐基礎(chǔ)上形成的屬于個(gè)體專用的翻譯策略，應(yīng)用自己的現(xiàn)有的翻譯理論框架對(duì)各類翻譯文本進(jìn)行分解、分析、建設(shè)性地評(píng)價(jià)，并在此基礎(chǔ)上不斷修訂和架構(gòu)實(shí)用的中醫(yī)藥翻譯理論框架和翻譯路徑，并以此為基礎(chǔ)進(jìn)行中醫(yī)藥翻譯創(chuàng)造性活動(dòng)。

3結(jié)論

第5篇

第三終端市場(chǎng)主要包括包括了廣大農(nóng)村醫(yī)藥市場(chǎng)以及城市社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站。國(guó)家和各地方政府無論從宏觀政策上還是具體的實(shí)施辦法上,在今年都有了進(jìn)一步的落實(shí),尤其是對(duì)城市社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站的具體指導(dǎo)措施也在不斷完善,明年將使之擁有一個(gè)更大的市場(chǎng)機(jī)會(huì)。而今年針對(duì)廣大農(nóng)村醫(yī)藥市場(chǎng)主要包括縣以下鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院、農(nóng)村衛(wèi)生所、診所和部分城鄉(xiāng)結(jié)合部的衛(wèi)生所、私人診所、廠礦企業(yè)門診部等。他們不受今年各地藥品招投標(biāo)的限制,使許多藥企尤其是處方藥企業(yè)紛紛開始重視第三終端市場(chǎng)的開發(fā)。今年面對(duì)第一終端的藥品銷售,面臨許多地區(qū)的藥品掛網(wǎng)招標(biāo)導(dǎo)致的價(jià)格降低和國(guó)家發(fā)改委針對(duì)藥品尤其是抗生素類藥品的降價(jià)措施,使許多處方藥品在第一終端的銷售陷入困境。第三終端尤其是鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院、農(nóng)村衛(wèi)生所、診所等小型醫(yī)療機(jī)構(gòu)的發(fā)展?jié)摿Τ蔀楦魉幤蟮那嗖A的對(duì)象。

目前全國(guó)市場(chǎng)第三終端市場(chǎng)的發(fā)展非常不均衡,市場(chǎng)差異化也比較大,區(qū)域經(jīng)濟(jì)發(fā)展和農(nóng)村醫(yī)療體系進(jìn)展也不一樣,各地醫(yī)藥商業(yè)渠道拓展第三終端的步伐也不一致。這些因素都直接或間接地影響著我們拓展第三終端市場(chǎng)的步伐。同時(shí)我們也應(yīng)該注意到開拓第三終端的銷售模式也比較單一,一是依托面對(duì)第三終端市場(chǎng)的醫(yī)藥商業(yè)公司平臺(tái),通過商業(yè)渠道資源間接開展第三終端的銷售活動(dòng);二是企業(yè)自己組建專門從事第三終端市場(chǎng)開發(fā)的銷售隊(duì)伍,深入一線市場(chǎng)通過某種銷售模式如推廣訂貨小會(huì)等,深入挖掘市場(chǎng),發(fā)揮當(dāng)?shù)匦l(wèi)生院等較大終端的能力開拓第三終端市場(chǎng)。無論哪種形式,哪種銷售模式,我們的根本目的必須明確,那就是將我們的產(chǎn)品有效地向這些空白市場(chǎng)拓展。第三終端市場(chǎng)是一個(gè)高速發(fā)展的市場(chǎng),同樣存在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)不斷加劇的發(fā)展過程,明確銷售目的,實(shí)時(shí)洞察市場(chǎng)環(huán)境的變化,尤其是當(dāng)?shù)貐^(qū)域醫(yī)藥商業(yè)渠道格局變化、農(nóng)村醫(yī)療服務(wù)體系和城市社區(qū)醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)的發(fā)展階段,順應(yīng)市場(chǎng)變化,結(jié)合企業(yè)自身狀況,走出一條符合企業(yè)發(fā)展方向的第三終端開拓模式。

企業(yè)的品牌和實(shí)力是開拓市場(chǎng)的先天優(yōu)勢(shì),同樣體現(xiàn)在第三終端市場(chǎng)地開發(fā)。品牌企業(yè)或具有開拓實(shí)力的企業(yè)在目前市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)口趨白熱化的今天拓展第三資終端市場(chǎng)勢(shì)必是一項(xiàng)很好的選擇。但在開發(fā)過程中需要注意和重視的問題有以下兩個(gè)方面: 1、利用品牌企業(yè)的知名度推動(dòng)非品牌產(chǎn)品的銷售

品牌產(chǎn)品的良好聲譽(yù)可以作為打開第三終端的敲門磚,己經(jīng)進(jìn)入第三終端市場(chǎng)的品牌產(chǎn)品可以吸引客戶,借助產(chǎn)品品牌和企業(yè)品牌,推廣和帶動(dòng)其他非品牌產(chǎn)品的銷售;沒有進(jìn)入第三終端市場(chǎng)的品牌產(chǎn)品,依托起己經(jīng)營(yíng)造起來的銷售氛圍,依靠己經(jīng)形成的品牌產(chǎn)品的市場(chǎng)效應(yīng)可以輕松地進(jìn)入市場(chǎng),搶占市場(chǎng)份額,提高市場(chǎng)占有率。

2、結(jié)合企業(yè)其他深度分銷工作低成本針對(duì)第三終端進(jìn)行人員配置

開拓第三終端市場(chǎng)實(shí)際上是我們深度分銷工組的一部分,對(duì)于許多企業(yè)來說,首先讓大家頭疼的事就是人,人力成本、投入產(chǎn)出、人員編制增加帶來的管理問題等等都是困擾大家的大事。而對(duì)于品牌企業(yè)來講尤其是強(qiáng)勢(shì)品牌產(chǎn)品的企業(yè),打假工作是銷售團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期的一項(xiàng)任務(wù),而假貨最容易出現(xiàn)的地區(qū)就是在第三終端市場(chǎng),我們完全可以結(jié)合企業(yè)的打假工作,配置第三終端市場(chǎng)的深入分銷人員,將開拓第三終端市場(chǎng)和企業(yè)假貨查處結(jié)合起來,既節(jié)省了資源又深入拓展了市場(chǎng),一舉兩得,何樂而不為。

第三終端市場(chǎng)的特點(diǎn)是終端數(shù)量多、分散,單個(gè)終端消化量小而整體市場(chǎng)容量大,點(diǎn)多面廣、需求量大、配送困難、利潤(rùn)低、風(fēng)險(xiǎn)小。這就決定了我們開發(fā)第三終端的模式主要是以通過醫(yī)藥商業(yè)渠道平臺(tái)和企業(yè)自身組織的銷售會(huì)議進(jìn)行銷售,會(huì)議銷售成為第三終端開發(fā)最主要的銷售方式。這種針對(duì)第三終端客戶舉行的面對(duì)面式的會(huì)議銷售,非常關(guān)節(jié)的一環(huán)是我們銷售人員的拉單能力。我們以前組織過很多這樣的第三終端會(huì)議,會(huì)議訂貨的效果往往決定于業(yè)務(wù)人員的工作能力。相同的產(chǎn)品,相同的促銷政策,相似的區(qū)域環(huán)境,不同業(yè)務(wù)人員參與的會(huì)議活動(dòng),訂貨量相差很遠(yuǎn)。因此,重視業(yè)務(wù)人員會(huì)議銷售工作的能力是放在銷售工作的第一位,也是唯一的無法讓競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手仿制的東西。在目前市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)同質(zhì)化產(chǎn)品、同質(zhì)化銷售嚴(yán)重的今天,加強(qiáng)銷售隊(duì)伍的軟件建設(shè),提高團(tuán)隊(duì)的工作能力是贏得這場(chǎng)戰(zhàn)斗的法寶。業(yè)務(wù)人員的拉單能力需要通過集中培訓(xùn)和實(shí)戰(zhàn)操練來完成。

第三終端客戶業(yè)務(wù)達(dá)成后最主要的也是最難的問題是配送問題,開發(fā)第三終端對(duì)于生產(chǎn)企業(yè)來講需要尋找具有區(qū)域市場(chǎng)配送能力的醫(yī)藥商業(yè)公司作為我們的合作伙伴,對(duì)于醫(yī)藥商業(yè)渠道來講就必須建立自身建立和完善配送能力或?qū)ふ覍I(yè)物流公司完成此項(xiàng)功能,這是開發(fā)第三終端的臨門最關(guān)鍵的一腳。開發(fā)第三終端市場(chǎng)最主要需要解決的是配送和售后服務(wù)的問題。配送問題的解決原則是充分開拓和挖掘第三終端資源,以量取勝,攤薄配送成本。同時(shí)加強(qiáng)管理,在配送模式、銷售管理、提高服務(wù)質(zhì)量、擴(kuò)大配送規(guī)模等方面爭(zhēng)取低成本、高效率。

目前主要的配送模式有以下幾種形式:

1、自建配送體系

2、成為兩網(wǎng)定點(diǎn)單位或利用兩網(wǎng)定點(diǎn)“中轉(zhuǎn)模式”實(shí)現(xiàn)配送,充分利用政府支持

3、利用縣級(jí)醫(yī)院和鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院作為物流中心

4、利用目前中國(guó)最健全的物流體系郵政物流網(wǎng)絡(luò)

5、利用第三方物流

6、利用目前快速消費(fèi)品的物流網(wǎng)絡(luò)

(二)有效利用招標(biāo)中介資源

醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革以來,為了解決藥價(jià)高的問題,醫(yī)療機(jī)構(gòu)實(shí)行了藥品集中招標(biāo)采購制度,藥品集中招標(biāo)采購工作一般按照下列程序進(jìn)行。

(一)醫(yī)療機(jī)構(gòu)組織有關(guān)部門或人員編制本期擬集中采購的藥品品種(規(guī)格)和數(shù)量計(jì)劃,經(jīng)單位藥事管理機(jī)構(gòu)集體審核后提交藥品招標(biāo)采購經(jīng)辦機(jī)構(gòu)(指醫(yī)療機(jī)構(gòu)聯(lián)合組織的招標(biāo)采購機(jī)構(gòu)或招標(biāo)機(jī)構(gòu)即招標(biāo)中介)。

(二)藥品招標(biāo)采購

1.匯總各醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品采購計(jì)劃

,組織專家委員會(huì)審核各醫(yī)療機(jī)構(gòu)提出的采購品種、規(guī)格,確認(rèn)集中采購的藥品品種、規(guī)格、數(shù)量,并反饋給醫(yī)療機(jī)構(gòu)。 2.確定采購方式,編制和發(fā)送招標(biāo)采購工作文件。

3.審核藥品供應(yīng)企業(yè)(投標(biāo)人)的合法性及其信譽(yù)和能力,確認(rèn)供應(yīng)企業(yè)(投標(biāo)人)資格。

4.審核投標(biāo)藥品的批準(zhǔn)文件和近期質(zhì)檢合格證明文件;

5.組織開標(biāo)、評(píng)標(biāo)或談判,確定中標(biāo)企業(yè)和藥品品種品牌、規(guī)格、數(shù)量、價(jià)格、供應(yīng)(配送)方式以及其他約定。

第6篇

關(guān)鍵詞：醫(yī)藥專利；新藥開發(fā)；知識(shí)產(chǎn)權(quán)

藥品是人民生活的必需品之一，建國(guó)以來，我國(guó)經(jīng)過了50多年的建設(shè)，在醫(yī)藥行業(yè)已成為世界第二大生產(chǎn)國(guó)。但是，數(shù)十年來，我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)生產(chǎn)的藥品，基本都屬仿制國(guó)外醫(yī)藥研究成果的品種。對(duì)外開放以后，我國(guó)已與美國(guó)達(dá)成知識(shí)產(chǎn)權(quán)協(xié)議，并重返世貿(mào)組織，醫(yī)藥工業(yè)已不能依賴仿制。因此，創(chuàng)制新藥便成為中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)必由之路。眾所周知，創(chuàng)制新藥是一項(xiàng)復(fù)雜的系統(tǒng)工程，需要多學(xué)科，多專業(yè)的科技人員參與，以及較先進(jìn)的設(shè)備及足夠的投入。此中，信息是不可忽略的重要條件之一。本文僅對(duì)如何利用專利信息，開發(fā)和創(chuàng)制新藥談自己的認(rèn)識(shí)。

1醫(yī)藥專利文獻(xiàn)信息是創(chuàng)制新藥的源泉

專利是國(guó)家專利管理機(jī)關(guān)依法授予專利申請(qǐng)人獨(dú)占實(shí)施其發(fā)明創(chuàng)造的權(quán)力，專利文獻(xiàn)則是為申請(qǐng)專利權(quán)而撰寫的專利說明書。專利文獻(xiàn)記載了人類90%以上的科技發(fā)明成果。據(jù)世界知識(shí)產(chǎn)權(quán)組織統(tǒng)計(jì)報(bào)道，世界上每年的科技發(fā)明成果中有90%~95%在專利文獻(xiàn)中都可以查到，而專利文獻(xiàn)中報(bào)道的科學(xué)發(fā)明創(chuàng)造，約有70%的內(nèi)容是其它文獻(xiàn)上不予刊登的［1］。目前全世界已公開和批準(zhǔn)的專利申請(qǐng)超過3000萬件，其中2300多萬件專利已超過法定保護(hù)期限，或因種種原因提前失效，可供讀者無償使用，已成為全人類的公共知識(shí)財(cái)富。由于專利的地域性，對(duì)沒有到中國(guó)來申請(qǐng)專利的發(fā)明，或雖來申請(qǐng)但我國(guó)沒有批準(zhǔn)授權(quán)的專利以及授權(quán)后不按期交維持費(fèi)的專利，我國(guó)均不予以保護(hù)，即在我國(guó)可以無償使用。可以說，專利文獻(xiàn)信息是醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)制新藥的重要來源，不注重查閱專利文獻(xiàn)，就可能失去獲得這些信息的契機(jī)。

2專利文獻(xiàn)具有其他科技文獻(xiàn)無法比擬的優(yōu)點(diǎn)

2.1內(nèi)容詳盡專利說明書對(duì)發(fā)明技術(shù)所屬的領(lǐng)域、背景、目的、實(shí)質(zhì)、圖解、最佳實(shí)施方案以及大批量生產(chǎn)的實(shí)施條件等均公開，使得專業(yè)人員能看懂，并據(jù)此實(shí)施該項(xiàng)發(fā)明。

2.2內(nèi)容新穎，數(shù)量齊全世界上大多數(shù)國(guó)家均于受理專利申請(qǐng)后18個(gè)月時(shí)［2］，先公開出版專利申請(qǐng)說明書，并建立專利文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫和專利文獻(xiàn)工具書，便于讀者查閱。

2.3文種多，便于閱讀國(guó)外專利，尤其是經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)、技術(shù)先進(jìn)的國(guó)家專利，大多是一項(xiàng)基本專利同時(shí)又有若干項(xiàng)相同專利，即同一項(xiàng)專利可在其優(yōu)先權(quán)期間，到其他國(guó)家申請(qǐng)專利權(quán)，并采用該國(guó)官方語言，這樣閱讀者可根據(jù)自己所精通的語言選擇相關(guān)的專利說明書。

2.4專利文獻(xiàn)是法律文件每份專利文件都是法律文件，它決定了一項(xiàng)發(fā)明創(chuàng)造受到法律保護(hù)的技術(shù)范圍、時(shí)限及地域等。通過專利中的法律信息可以了解專利保護(hù)的客體及其權(quán)利范圍；一項(xiàng)發(fā)明創(chuàng)造是否獲得專利權(quán)；保護(hù)的地域效力；優(yōu)先權(quán)及其范圍；專利權(quán)是否仍然有效；獲得許可證情況；一件專利的專利權(quán)人；一件專利的時(shí)間效力以及其他相關(guān)法律信息等內(nèi)容。這些信息對(duì)于技術(shù)開發(fā)、專利許可證貿(mào)易以及技術(shù)引進(jìn)起著重要的作用。

3專利信息在創(chuàng)制新藥中的作用

3.1利用專利信息進(jìn)行技術(shù)研究和開發(fā)專利文獻(xiàn)是世界上反映藥物科技發(fā)明成果發(fā)展水平最迅速、最系統(tǒng)、最全面的信息資源。企業(yè)在技術(shù)創(chuàng)新立項(xiàng)之前進(jìn)行專利檢索，了解和掌握這些專利文獻(xiàn)，可有效利用各國(guó)制藥的先進(jìn)工藝技術(shù)，對(duì)自己藥物研究的技術(shù)創(chuàng)新提供明確方向，避免立項(xiàng)研究處于低起點(diǎn)和低水平；避免研發(fā)項(xiàng)目的技術(shù)內(nèi)容與他人專利相碰撞，造成侵權(quán)；避免重復(fù)研究開發(fā)，節(jié)約人力、物力和財(cái)力；通過研究他人專利，可迅速借鑒相關(guān)技術(shù)，汲取精華，去其糟泊，豐富和完善技術(shù)創(chuàng)新的內(nèi)容。在研究開發(fā)工作的各個(gè)環(huán)節(jié)中注意運(yùn)用專利文獻(xiàn)，不僅能提高研究開發(fā)的起點(diǎn)，而且能節(jié)約40%的科研開發(fā)經(jīng)費(fèi)和60%的研究開發(fā)時(shí)間。歐洲專利局的一項(xiàng)研究結(jié)果表明，歐洲的十幾個(gè)專利條約成員國(guó)中，由于在應(yīng)用技術(shù)的研究開發(fā)中利用了專利文獻(xiàn)，避免了重復(fù)研究，每年可節(jié)約研究開發(fā)經(jīng)費(fèi)300億馬克［3］。

3.2以他人專利技術(shù)為起點(diǎn)，改進(jìn)工藝設(shè)計(jì)技術(shù)，衍生出新藥目前，國(guó)際上新藥創(chuàng)制大致有三大類型：第一類是創(chuàng)制新穎的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型，即突破性新藥的研究開發(fā)。這一類型創(chuàng)新藥的成功對(duì)人類社會(huì)的貢獻(xiàn)是巨大的，而且每一種突破性新藥的出現(xiàn)都能使化學(xué)藥物前進(jìn)一大步。但是，開發(fā)研制這類新藥需要花很多的錢。據(jù)國(guó)外估計(jì)，開發(fā)出一個(gè)新藥平均花費(fèi)1.5億美元。研究過程往往遇到不少曲折和失敗，需要很長(zhǎng)的研究時(shí)間，一般耗時(shí)約10年以上。而且在研究過程中還要承擔(dān)失敗的風(fēng)險(xiǎn)。但是一旦成功，有些藥物的年銷售值可達(dá)10億美元。第二類是延伸性新藥的研究開發(fā)。即針對(duì)已知藥物的缺陷或不足，對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造。通過化學(xué)修飾，創(chuàng)造出專屬性更強(qiáng)、療效更好、安全性更大，理化性質(zhì)得到改善、給藥方便、穩(wěn)定性高，或者生物利用度更高乃至具有定位釋放性質(zhì)的衍生物、類似物或藥物前體。如我國(guó)在青蒿素之后又相繼合成了青蒿素琥酯、蒿甲醚、二氫青蒿素等衍生物，這些衍生物就屬于此類藥物。第三類是創(chuàng)制“me-too”新藥（模仿性新藥）。即在不侵犯別人專利權(quán)的情況下，對(duì)新出現(xiàn)的、非常成功的突破性新藥進(jìn)行較大的分子改造，尋找作用機(jī)制相同或相似，并在治療上具有某些優(yōu)點(diǎn)的新化學(xué)實(shí)體。醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是一個(gè)高投入、高技術(shù)、高風(fēng)險(xiǎn)、高效益的技術(shù)密集型產(chǎn)業(yè)。依據(jù)我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)目前的經(jīng)濟(jì)實(shí)力和技術(shù)水準(zhǔn)，在今后一定時(shí)期內(nèi)，模仿性創(chuàng)新藥（me-too）仍是多數(shù)醫(yī)藥企業(yè)進(jìn)行藥品研究開發(fā)的重要途徑。模仿創(chuàng)新要以市場(chǎng)為導(dǎo)向，充分運(yùn)用專利的公開制度，以率先者的創(chuàng)新思路和行為為榜樣，以其開創(chuàng)的產(chǎn)品為示范，吸取其成功的經(jīng)驗(yàn)和失敗的教訓(xùn)，通過消化吸收掌握率先者的核心技術(shù)，并在此基礎(chǔ)上進(jìn)行完善，開發(fā)出富有競(jìng)爭(zhēng)力的新產(chǎn)品。例如日本生產(chǎn)的小柴胡沖劑，就是用的我國(guó)老祖宗的處方和我國(guó)出產(chǎn)的中藥材，而其在國(guó)際市場(chǎng)的銷售額超過我國(guó)所有中成藥的出口總額；1976年上市的H2受體拮抗劑西米替丁以及后續(xù)的模仿創(chuàng)新品種雷尼替丁，1993年在全球銷售額達(dá)40億美元。1981年上市的ACE抑制劑卡托普利1993年銷售額10億美元以上［4］。

3.3利用超過專利保護(hù)期或失效專利開發(fā)新藥藥物科技工作者在系統(tǒng)調(diào)研自己所從事研究領(lǐng)域的藥物專利文獻(xiàn)基礎(chǔ)上，應(yīng)著重學(xué)習(xí)、消化和吸收無效、失效和即將失效的具體藥物專利技術(shù)資料，了解其中最新工藝技術(shù)與設(shè)計(jì)方法，在借鑒反映當(dāng)今最新科學(xué)技術(shù)水平的研究成果基礎(chǔ)上，開拓自己的研究思路，尋找適合自己的研究項(xiàng)目，充分發(fā)揮個(gè)人聰明才智，并在該項(xiàng)研究國(guó)內(nèi)外現(xiàn)有最高起點(diǎn)上，改進(jìn)他人設(shè)計(jì)方案中工藝技術(shù)的缺陷，至少可形成改進(jìn)發(fā)明或組合發(fā)明的專利，甚至可形成開拓性的發(fā)明，在申請(qǐng)專利后繼續(xù)對(duì)自己已有專利進(jìn)行后續(xù)改進(jìn)，再申請(qǐng)專利可延長(zhǎng)相關(guān)產(chǎn)品獨(dú)占性保護(hù)期。例如，第2次世界大戰(zhàn)后，日本的工業(yè)技術(shù)水平總體落后于美國(guó)30年，20世紀(jì)從50年代起，日本開始大量引進(jìn)先進(jìn)的專利技術(shù)，并且在引專利技術(shù)時(shí)，其各行各業(yè)的科技人員其中包括藥物研制人員通過對(duì)大量無效、失效和即將失效的專利技術(shù)潛心鉆研、對(duì)比分析后，發(fā)揮個(gè)人才能，更新改進(jìn)設(shè)計(jì)方案，又從他人基本專利中衍生出具有日本特色的專利，技術(shù)水平雖不太高，但產(chǎn)品的經(jīng)濟(jì)效益卻十分可觀。這種向他人學(xué)習(xí)后在模仿基礎(chǔ)上進(jìn)行的創(chuàng)新，使日本經(jīng)濟(jì)高速發(fā)展，用了不到30年的時(shí)間就成為僅次于美國(guó)的世界經(jīng)濟(jì)強(qiáng)國(guó)和專利大國(guó)。幾十年來，日本平均每年有3~6個(gè)新藥在世界上市，其數(shù)量和美國(guó)相當(dāng)或次于美國(guó)。

3.4保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)在新藥研究開發(fā)中充分利用專利文獻(xiàn)信息，并想方設(shè)法保護(hù)自己的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，已成為國(guó)外制藥企業(yè)研究的主要課題，并有專人負(fù)責(zé)。例如，美國(guó)制藥企業(yè)內(nèi)有專司此事的律師與經(jīng)濟(jì)師，日本武田藥品工業(yè)株式會(huì)社的創(chuàng)藥研究部設(shè)有ROR研究部。因此，我國(guó)也應(yīng)強(qiáng)化這方面的研究。由于我國(guó)的專利工作起步較晚，不論制藥企業(yè)的管理人員還是從事新藥研究開發(fā)的科研人員，對(duì)專利的整體認(rèn)識(shí)和技術(shù)把握都有待于提高和改善。制藥工業(yè)部門，由于長(zhǎng)期受仿制研究思路的束縛，創(chuàng)新意識(shí)不強(qiáng)，這既不符合我國(guó)新藥研究開發(fā)的現(xiàn)有基礎(chǔ)和水平，也將阻礙創(chuàng)新藥物研究的振興和發(fā)展。對(duì)科研人員而言，其專利意識(shí)不應(yīng)體現(xiàn)在對(duì)條文的理解，而且要落實(shí)在整個(gè)研究開發(fā)過程中。要重視對(duì)某些基礎(chǔ)性研究尤其是應(yīng)用基礎(chǔ)研究成果的專利保護(hù)?；A(chǔ)性研究是高技術(shù)產(chǎn)業(yè)的先導(dǎo)，是技術(shù)創(chuàng)新的源泉，某些應(yīng)用基礎(chǔ)研究成果應(yīng)用于新藥研究開發(fā)往往分布于不同系統(tǒng)和部門，對(duì)研究成果的認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)各不相同。一些具有應(yīng)用開發(fā)前景的應(yīng)用基礎(chǔ)研究成果仍然僅作為學(xué)術(shù)。例如一些我國(guó)特有的藥用植物資源的研究結(jié)果，放棄了知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)，反而被他人利用或被他人搶先開發(fā)，實(shí)際上是國(guó)有資產(chǎn)的流失。我國(guó)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所研制的抗瘧新藥本芴醇申請(qǐng)了品種和工藝專利，并與瑞士汽巴-嘉基公司使合作向68個(gè)國(guó)家和地區(qū)申請(qǐng)了專利，幾乎包括了承認(rèn)藥物復(fù)方專利的所有國(guó)家和地區(qū)，成為迄今我國(guó)申請(qǐng)國(guó)外專利最多的發(fā)明，其產(chǎn)品將99%外銷，經(jīng)濟(jì)效益是可想而知的了。另外，上海杏靈科技藥業(yè)股份有限公司自主創(chuàng)新研究院制的銀杏顆粒、斯泰隆銀杏片、銀杏酮酯等中藥產(chǎn)品，先后擁有了中、美、英、澳等國(guó)的發(fā)明專利，享有獨(dú)有知識(shí)產(chǎn)權(quán)，為我國(guó)中藥的治療藥物進(jìn)入發(fā)達(dá)國(guó)家主流市場(chǎng)打開了大門，為我國(guó)中藥產(chǎn)業(yè)開拓國(guó)際市場(chǎng)，運(yùn)用國(guó)際知識(shí)產(chǎn)權(quán)法則維護(hù)民族尊嚴(yán)和國(guó)家利益，提供了成功的范例［5］。相反，前幾年作為我國(guó)創(chuàng)新的新藥青蒿素，卻由于種種原因未申請(qǐng)專利，該藥的開發(fā)得不到法律的保護(hù)，市場(chǎng)喪失。因此，掌握專利文獻(xiàn)信息，對(duì)創(chuàng)制新藥及保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)，都有重大的意義。

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第7篇

ResearchoftraditionalChinesemedicineinthetreatmentofleukemia:currentstatus

YalingFU,TaoCHEN

DepartmentofTraditionalChineseMedicine,ThreeGorgesUniversityMedicalCollege,Yichang,HubeiProvince443002,China

Keywords:Chineseherbaldrugs;effectivecomponents;leukemia

白血病是造血系統(tǒng)常見的一種惡性腫瘤。其病情復(fù)雜，治療難度大，預(yù)后欠佳。經(jīng)過多年的基礎(chǔ)及臨床研究，中醫(yī)藥和中西醫(yī)結(jié)合治療白血病取得了顯著成就。中醫(yī)藥不僅可以減輕化療的毒副作用，而且具有延長(zhǎng)或阻止白血病復(fù)發(fā)、逆轉(zhuǎn)白血病多藥耐藥和預(yù)防白血病相關(guān)并發(fā)癥的優(yōu)勢(shì)［1］。本文就近年來在中醫(yī)藥抗白血病的作用及臨床應(yīng)用方面的研究綜述如下。

1臨床常用抗白血病中藥及中藥有效成分

臨床用于白血病治療的中藥復(fù)方及單味藥多具有清熱解毒、扶正補(bǔ)虛和活血化瘀的功效。20世紀(jì)80年代以來，從中藥中提取、研制了多種抗白血病藥物和制劑。應(yīng)用于臨床的具有抗白血病作用的中藥包括砒霜和雄黃等；中藥有效成分包括三氧化二砷(arsenictrioxide,As2O3)、亞砷酸、硫化砷（arsenicsulfide,As4S4）、長(zhǎng)春新堿及長(zhǎng)春堿類藥、喜樹堿類、三尖杉?jí)A類、鬼臼素類、紫杉醇類、苦參堿、斑蝥素、槲皮素、蟾蜍靈、羊藿苷、甲異定靛和靛玉紅等。目前，應(yīng)用較多的是砷劑、高三尖杉酯堿和紫杉醇等［2］。

2中醫(yī)藥在治療白血病方面的臨床應(yīng)用

白血病之基本病因病機(jī)為正氣不足，熱毒侵襲，傷及營(yíng)陰；氣血不足，氣滯血瘀，脈絡(luò)瘀阻。故清熱解毒、扶正補(bǔ)虛和活血化瘀為治療本病常用的治療大法。由于其臨床表現(xiàn)錯(cuò)綜復(fù)雜，故在治療時(shí)應(yīng)抓住疾病的主要矛盾。

2.1扶正補(bǔ)虛對(duì)于白血病所致氣血兩虛的患者宜用扶正補(bǔ)虛法進(jìn)行治療。扶正中藥不僅能夠扶助正氣，調(diào)整臟腑功能，提高機(jī)體免疫力，減輕化療藥物對(duì)機(jī)體的損害，而且能夠提高機(jī)體對(duì)化療藥物的敏感性，增強(qiáng)和鞏固療效，在白血病化療中應(yīng)用較為廣泛。李仝等［3］認(rèn)為該類患者在治療過程中應(yīng)以益氣養(yǎng)血和扶正祛邪為主，方用八珍湯化裁。唐由君［4］以益氣養(yǎng)陰解毒方，或健脾補(bǔ)腎方配用六神丸，可避免或遲延白血病復(fù)發(fā)。用兩方治療急性白血病315例，1年生存率達(dá)80%以上，2年生存率為60%～75%，3年生存率27.3%～66.0%。復(fù)方青黛片為含砷中藥，主要成分為青黛、雄黃、太子參和丹參等，其功效為祛邪扶正［5］。畢玲玲等［6］用復(fù)方青黛片治療難治性復(fù)發(fā)性急性早幼粒細(xì)胞白血病患者32例，完全緩解率為94%。

2.2清熱解毒對(duì)于白血病所致毒熱熾盛的患者宜用清熱解毒法進(jìn)行治療。清熱解毒法大多用于白血病尚未進(jìn)行系統(tǒng)化療或化療的誘導(dǎo)緩解階段。研究表明，許多清熱解毒藥都具有抗癌細(xì)胞作用，可與化療藥物發(fā)揮協(xié)同作用，同時(shí)尚能增強(qiáng)機(jī)體的抗感染能力，防治化療中常易出現(xiàn)的感染傾向［7］。唐由君［4］以清熱解毒散結(jié)方配用紫金錠，治療急性白血病11例，7例獲完全緩解。王澤民等［8］針對(duì)急性白血病陰虛內(nèi)熱的主要病機(jī)，以養(yǎng)陰清熱、涼血解毒為治療大法，選用大劑量具有養(yǎng)陰清熱作用的鮮中藥（鮮生地、鮮白茅根和鮮麥冬等）為主組方，隨證加減，辨證論治，治療急性白血病76例，完全緩解37例(48.7%)，部分緩解14例(18.4%)，未緩解25例(32.9%)，總緩解率達(dá)67.1%。對(duì)于血熱毒盛證，范先基［9］等以清熱解毒、涼血止血為治法，以犀角地黃湯和六神丸為主方進(jìn)行治療。方中龍葵、大青葉清熱解毒、涼血，是白血病血熱毒盛證的常用藥物。

2.3活血化瘀對(duì)于白血病所致瘀血痰結(jié)的患者宜用活血化瘀法進(jìn)行治療。活血化瘀藥能夠改善機(jī)體微循環(huán)，促進(jìn)骨髓造血功能，調(diào)節(jié)免疫機(jī)能，有些活血化瘀藥還對(duì)腫瘤細(xì)胞有直接抑殺作用，同時(shí)也能使化療藥物容易到達(dá)病灶所在，增強(qiáng)化療藥物的療效。鄧有安等［10］應(yīng)用活血化瘀基本方聯(lián)合化療治療急性白血病20例，完全緩解11例，部分緩解7例，未緩解2例，總有效率90%，療效明顯好于單化療對(duì)照組(21例總有效率57.14%)。唐由君［4］用犀黃丸，使慢性淋巴細(xì)胞白血病患者病情長(zhǎng)期穩(wěn)定。犀黃丸由麝香、牛黃、乳香和沒藥組成，具清熱解毒、化痰散結(jié)和活血化瘀之效。

3中醫(yī)藥抗白血病的作用機(jī)制

正常細(xì)胞的增殖、分化和凋亡是受到極其精細(xì)調(diào)控的基本生命現(xiàn)象。與此相反，腫瘤細(xì)胞具有3個(gè)基本特征：一是細(xì)胞增殖失控；二是細(xì)胞分化障礙；三是細(xì)胞凋亡受阻。故中醫(yī)藥抗白血病的主要作用機(jī)制包括抗增殖、誘導(dǎo)分化和凋亡。

3.1抗白血病細(xì)胞增殖研究發(fā)現(xiàn)，許多中藥及其有效成分在治療白血病時(shí)，均有抑制細(xì)胞增殖的作用，其機(jī)制可能是通過干擾蛋白質(zhì)的合成，阻斷細(xì)胞周期等發(fā)揮抑制增殖的作用［2］。冬凌草甲素可顯著降低Raji細(xì)胞的端粒酶活性，抑制細(xì)胞的生長(zhǎng)，誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡［11］，具有明顯的體外抗白血病作用。紫杉醇作用于人白血病細(xì)胞株K562后可見細(xì)胞染色質(zhì)濃聚和凋亡小體形成，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)顯示細(xì)胞凋亡明顯增加［12］，提示其有抑制K562細(xì)胞增殖及誘導(dǎo)凋亡的作用。孫震曉等［13］發(fā)現(xiàn)中藥地椒乙酸乙酯萃取物對(duì)人白血病細(xì)胞株K562和HL60均有顯著的抑制作用，且呈藥物濃度依賴性，并可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。大蒜素隨著濃度和作用時(shí)間的增加人早幼白血病HL60細(xì)胞的端粒酶活性顯著降低，HL60細(xì)胞的增長(zhǎng)被明顯抑制［14］。姜黃素通過抑制蛋白質(zhì)的合成抑制細(xì)胞增殖，如Ksam和轉(zhuǎn)錄因子E2F等合成，或降低核轉(zhuǎn)錄因子κB（nuclearfactorκB,NFκB）表達(dá)減少增殖［15,16］，或通過抑制環(huán)氧化酶2，降低NFκB活性，抑制細(xì)胞增殖。三七皂苷R1為中藥三七總皂苷的主要成分之一，可顯著抑制急性髓性白血病HL60細(xì)胞株增殖，且隨著藥物濃度增加抑制作用增強(qiáng)［17］。Zhang等［18］發(fā)現(xiàn)，As2O3在不同濃度時(shí)有不同的效果，低濃度（0.1～1μmol/L）時(shí)對(duì)細(xì)胞有增殖作用，可使κ端粒酶活性增加，而高濃度時(shí)則相反。

3.2誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化20世紀(jì)80年代以來，腫瘤細(xì)胞的誘導(dǎo)分化治療已成為腫瘤治療的研究熱點(diǎn)之一。被國(guó)外學(xué)者稱為“中國(guó)革命”的全反式維甲酸的研究及其在急性早幼粒細(xì)胞性白血病中的應(yīng)用更推動(dòng)了國(guó)內(nèi)外誘導(dǎo)分化研究的進(jìn)展?；▽毥穑?9］報(bào)道，誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化的中藥有效單體主要包括苷類、多糖類、膽酸鹽類、有機(jī)酸類、甾醇類、含維甲類和其他成分。袁丁等［20］發(fā)現(xiàn)，竹節(jié)參總皂苷對(duì)體外培養(yǎng)的HL60細(xì)胞生長(zhǎng)有一定抑制作用，其作用機(jī)制與誘導(dǎo)細(xì)胞分化和周期阻滯有關(guān)。人參皂苷可誘導(dǎo)K562生成血紅蛋白，使U937向成熟單核巨噬細(xì)胞系分化［21］。杜振蘭等［7］報(bào)道，豬膽汁酸鈉既可誘導(dǎo)HL60向單核巨噬細(xì)胞分化，又可向中性粒細(xì)胞分化。As2O3在低劑量時(shí)能誘導(dǎo)細(xì)胞分化，而高劑量時(shí)促進(jìn)細(xì)胞凋亡［22］。苦參堿可促使K562細(xì)胞向紅細(xì)胞系分化，可能與改變磷脂酶A2特別是胞質(zhì)型磷脂酶A2的活性及cmyc表達(dá)下降有關(guān)，而這些又可能與苦參堿改變基因的甲基化有關(guān)［23］。靛玉紅通過抑制CDK2和上調(diào)PU1表達(dá)，使HL60細(xì)胞向中性粒細(xì)胞方向分化［24］。

3.3誘導(dǎo)白血病細(xì)胞凋亡中藥可通過多種途徑誘導(dǎo)白血病細(xì)胞凋亡，包括直接殺傷、細(xì)胞周期阻滯、影響凋亡基因表達(dá)、誘導(dǎo)分化、提高細(xì)胞因子及體內(nèi)激素水平等。從三尖杉植物中提取出的三尖杉酯堿和高三尖杉酯堿，能抑制腫瘤細(xì)胞DNA合成，是一種周期非特異性藥物，已用于急性非淋巴細(xì)胞白血病的治療，療效較好［25］。張晨等［26］報(bào)道雄黃體外對(duì)T淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞系CEM細(xì)胞的生長(zhǎng)有抑制作用，流式細(xì)胞儀檢測(cè)可見亞二倍體的凋亡細(xì)胞和凋亡相關(guān)蛋白Apo2.7表達(dá)的升高。丹參酮能通過下調(diào)細(xì)胞cmyc、bcl2以及端粒酶活性，上調(diào)cfos和p53，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡［27］。三尖杉酯堿、人參皂苷、苦參和熊膽等均可通過分化白血病細(xì)胞而誘導(dǎo)其凋亡。激素可引起某些腫瘤發(fā)生細(xì)胞凋亡，如糖皮質(zhì)激素水平升高可引起淋巴細(xì)胞白血病和惡性淋巴瘤細(xì)胞凋亡的發(fā)生［28］。實(shí)驗(yàn)證明，白細(xì)胞介素2（interleukin2,IL2）和腫瘤壞死因子可引起靶細(xì)胞凋亡。人參、黨參、黃芪、枸杞子、參三七、冬蟲夏草和刺五加等補(bǔ)益類中藥的煎劑及有效成分均有良好的促進(jìn)IL2的產(chǎn)生，提高自然殺傷細(xì)胞和淋巴因子激活殺傷細(xì)胞活性，發(fā)揮抗腫瘤（白血病）的作用［29］。

4中藥治療白血病的其他研究

4.1逆轉(zhuǎn)白血病多藥耐藥多藥耐藥（multidrugresistance,MDR）是白血病細(xì)胞免受化療藥物攻擊最重要的細(xì)胞防御機(jī)制，是白血病化療失敗和復(fù)發(fā)的主要原因。多年來的研究表明，中藥逆轉(zhuǎn)白血病MDR已取得不少的成績(jī)，從單味藥到中藥復(fù)方以及聯(lián)合用藥均收到了明顯療效。高娜等［30］報(bào)道，中藥及其單體如漢防己、砒霜、冬凌草、鴉膽子、全蝎、薏苡仁、川芎嗪、人參皂苷Rg3和補(bǔ)骨脂素，中藥復(fù)方如復(fù)方三根制劑（由虎杖根、藤梨根、水楊梅根、黨參、白術(shù)、茯苓、山楂肉、甘草等組成）、復(fù)方拮新康（主要成分為甲基蓮心堿，屬于雙芐基異喹啉生物堿）、復(fù)方天佛參口服液（由天門冬、西洋參、佛手、倒卵葉五加、獼猴桃根、蟾酥等配伍制成）等均能逆轉(zhuǎn)白血病多藥耐藥。梁虹等［31］發(fā)現(xiàn)，As2O3逆轉(zhuǎn)K562/A02細(xì)胞多藥耐藥的作用可能與其調(diào)控P糖蛋白和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)的水平有關(guān)。浙貝母為臨床常用的化痰散結(jié)類中藥。李冬云等［32］報(bào)道，浙貝母生物堿具有逆轉(zhuǎn)白血病多藥耐藥的生物活性。研究證實(shí)，浙貝母生物堿對(duì)高表達(dá)的耐藥蛋白有明顯的下調(diào)作用，并能增加急性白血病細(xì)胞內(nèi)抗癌藥物濃度。

4.2減輕化療的毒副作用多項(xiàng)研究表明，參麥注射液（紅參和麥冬提取物組成的注射液）可減輕急性白血病化療毒副反應(yīng)、減輕白血病蒽環(huán)類藥物的化療毒性，是一種安全、有效的化療減毒增效藥物［33,34］。馬武開等［35］報(bào)道，中藥解毒化瘀方能夠減輕急性白血病化療毒副反應(yīng)，改善病人化療期間生活質(zhì)量。

4.3提高機(jī)體的免疫功能現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，白血病患者存在免疫功能低下，包括CD3及CD4下降、CD8升高、自然殺傷細(xì)胞活性減低、淋巴因子激活殺傷細(xì)胞活性低下等。許多扶正中藥如人參、黃芪、枸杞子、茯苓、靈芝、女貞子和甘草等具有調(diào)節(jié)人體免疫功能、提高自然殺傷細(xì)胞和淋巴因子激活殺傷細(xì)胞活性、增加抗白血病能力的作用［36］。

4.4介導(dǎo)生物學(xué)治療應(yīng)用生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑（biologicalresponsemodifier，BRM）治療白血病是近些年來發(fā)展較快的一項(xiàng)新方法。這種治療模式的特點(diǎn)是能針對(duì)白血病細(xì)胞的特異性靶點(diǎn)，有選擇性地去除白血病細(xì)胞，克服耐藥，清除微量殘留白血病細(xì)胞，對(duì)提高急性白血病的療效有較好的研究前景。如作用于CD33靶點(diǎn)的Mylotrag、HuM199，作用于CD45的抗CD45以及其他相關(guān)生物制品IL2、IL11和VEGF等在臨床上的初步應(yīng)用，均顯示了較好的療效。一些相關(guān)的研究證實(shí)了補(bǔ)益中藥具有介導(dǎo)白血病生物學(xué)治療的作用［29，37］。中藥復(fù)方如養(yǎng)陰方、補(bǔ)血方、補(bǔ)益方等以及某些植物多糖，可誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生BRM，發(fā)揮抗白血病效果［38,39］。

5結(jié)語

第8篇

由于生活環(huán)境的改變，糖尿病的發(fā)病率已大幅攀升，糖尿病已成為常見病、多發(fā)病。無論采用中醫(yī)或西醫(yī)治療，歸根結(jié)底是為了延長(zhǎng)患者的壽命和提高患者生存質(zhì)量。臨床與相關(guān)實(shí)驗(yàn)已經(jīng)表明中醫(yī)藥可以降糖，而中醫(yī)的優(yōu)勢(shì)不僅在于直接降低血糖水平，還在于清除血糖升高的原因，即消除血糖難控因素。現(xiàn)將糖尿病的中醫(yī)治療報(bào)告分析如下。

1辨證治療

糖尿病的演變過程可分為郁、熱、虛、損四個(gè)階段。

1.1糖尿病早期即郁、熱階段的治療要以開郁、清熱為主，同時(shí)要兼顧氣陰不足的虛證。郁的階段可以越鞠丸加減治療；熱的階段可以大柴胡湯加減治療。

1.2糖尿病中期糖尿病中期多虛實(shí)相兼，寒熱并存，既有臟腑、氣血功能不足的本虛，更有痰、濁、痞的標(biāo)實(shí)，治療當(dāng)標(biāo)本兼顧，并根據(jù)虛實(shí)寒熱的多少施治。脾虛胃滯或胃熱者可用半夏瀉心湯加減，氣陰不足兼內(nèi)熱者可用當(dāng)歸六黃湯加減，上熱下寒者可用烏梅丸。

1.3糖尿病后期諸虛漸重，脈損絡(luò)瘀益顯，治療在補(bǔ)虛的基礎(chǔ)上，必須強(qiáng)調(diào)活血化瘀通絡(luò)。氣陰兩虛者可用生脈飲加減；肝腎陰虛者可用芪菊地黃丸加減，陰陽兩虛者可用地黃飲子加減，脾腎陽虛者可用金匱腎氣丸合真武湯加減。

糖尿病的治療雖然各階段都有自己的治療特點(diǎn)，但是絡(luò)脈的瘀阻卻是時(shí)刻在發(fā)展的，所以要強(qiáng)調(diào)全程兼顧活血化瘀通絡(luò)。

此外，糖尿病雖然氣陰兩虛之證很常見，但往往單純益氣養(yǎng)陰效果不佳，尤其是血糖較難控制而不穩(wěn)定者，細(xì)察其因，在氣陰兩傷的背后往往能找到臟熱、臟毒。臟熱或見肝胃郁熱，或見胃腸燥熱，或見肺胃燥熱，或見肝腎陽虛火旺。治病必求其本。治療的整體原則是有熱必清。玉女煎之石膏、黃連配青黛、連翹清胃熱；瀉肺散熱，清氣化痰丸之黃芩配石膏、桑白皮清肺熱；當(dāng)歸蘆薈丸配夏枯草、黃芩清肝熱；增液承氣湯清腸熱，大柴胡湯清肝、胃、腸熱并存，在此基礎(chǔ)上配用黃芪、太子參、南沙參、天花粉等益氣養(yǎng)陰，配石榴皮、烏梅、白芍以斂氣斂陰，往往收效甚捷。雖然糖尿病后期虛損階段以虛和瘀為主要表現(xiàn)，但后期虛損階段的治療也要注意清熱。

2固定方治療

臨床有明顯癥狀者，一般可參考上述證型予辨證施治治療。但確有無任何癥狀的消渴患者，只是在體檢時(shí)才發(fā)現(xiàn)尿糖陽性，血糖升高而得到確診，對(duì)此通常可結(jié)合檢測(cè)結(jié)果，予以生津降糖治療，可用下方：桑白皮20g，川牛膝15g，枸杞子15g，蠶砂15g，黃連6g，天花粉20g，蘆根30g，萹蓄20g，黃精20g，玉米須20g，黃芪15g，麥冬10g。

本方可作煎劑服用，也可以散劑或膠囊類等服用，臨床觀察有降血糖、降尿糖作用。對(duì)于血糖控制不穩(wěn)定，可在上方的基礎(chǔ)上加棗皮10g、山藥20g、何首烏15g，以增加補(bǔ)腎之效。少數(shù)2型糖尿病病人，在用胰島素治療時(shí)，其血糖反而隨胰島素用量的增加而增高，此往往與胰島素抵抗有關(guān)，治療的要點(diǎn)是加強(qiáng)補(bǔ)腎，酌加活血化瘀之品，如牛膝、丹參等?？蓞⒖忌戏交?。

3驗(yàn)方單方

第9篇

生物醫(yī)藥項(xiàng)目作為新興的高新技術(shù)項(xiàng)目，其產(chǎn)品關(guān)系國(guó)民健康，一旦研發(fā)成功且被市場(chǎng)所認(rèn)可，將會(huì)帶來高額的經(jīng)濟(jì)回報(bào)。雖然前期投入的研發(fā)費(fèi)用較多，但是成功的項(xiàng)目，尤其是獲得專利權(quán)保護(hù)的項(xiàng)目，在其產(chǎn)品投入市場(chǎng)以后，很快會(huì)形成壟斷優(yōu)勢(shì)，獲取暴利。

二、生物醫(yī)藥項(xiàng)目投資的實(shí)物期權(quán)特性

實(shí)物期權(quán)方法是投資者基于未來實(shí)物資產(chǎn)變動(dòng)的一種選擇權(quán)，以某一個(gè)具體的實(shí)物資產(chǎn)或項(xiàng)目為標(biāo)的物，而非傳統(tǒng)意義上的金融資產(chǎn)，不僅包含項(xiàng)目的實(shí)物資產(chǎn)，而且涉及到項(xiàng)目發(fā)展過程中產(chǎn)生的現(xiàn)金流量。與傳統(tǒng)的價(jià)值評(píng)估方法不同的是，實(shí)物期權(quán)方法并非單純的對(duì)項(xiàng)目未來的現(xiàn)金流量做出預(yù)測(cè)，而是把未來新金流量的變動(dòng)范圍作為重點(diǎn)，即把項(xiàng)目的預(yù)測(cè)分析集中在項(xiàng)目的不確定性上，把不確定性帶來的價(jià)值作為項(xiàng)目整體價(jià)值的來源。實(shí)物期權(quán)方法雖然在研究及運(yùn)用上比較繁瑣，但其在決策及管理上的靈活性，很大程度上彌補(bǔ)了其缺陷。分階段進(jìn)行投資、前后階段的關(guān)聯(lián)性等特性保證了實(shí)物期權(quán)方法投資的柔性，保證了投資項(xiàng)目的上升趨勢(shì)，可以在解決了項(xiàng)目的不確定性以后在進(jìn)行投資，有效地規(guī)避投資風(fēng)險(xiǎn)。生物醫(yī)藥項(xiàng)目是一項(xiàng)大型且復(fù)雜的系統(tǒng)工程，且其投資具有高風(fēng)險(xiǎn)性、長(zhǎng)期性、高投入性等特征，這就要求投資者在投過程中分不同的階段注入資金。首先，對(duì)生物醫(yī)藥項(xiàng)目的投資可以分為研發(fā)階段、投產(chǎn)階段、市場(chǎng)開發(fā)與維護(hù)階段，投資者在每一階段開始時(shí)注入資金；其次，投資者可以根據(jù)現(xiàn)實(shí)中不確定性因素的變化，自由的選擇是否繼續(xù)進(jìn)行投資；最后，當(dāng)前一階段任務(wù)完成以后，投資者需要對(duì)此階段進(jìn)行評(píng)估，對(duì)下一階段的不確定性進(jìn)行預(yù)測(cè)并采取措施將其降到最低，前一階段的投資成果在一定程度上影響著對(duì)下一階段與否。鑒于生物醫(yī)藥項(xiàng)目的高風(fēng)險(xiǎn)性，投資者為了盡可能的避免投資風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于所投資風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目的評(píng)價(jià)并非一次性的靜態(tài)決策，而是多階段的、具有靈活性的動(dòng)態(tài)決策過程。投資者根據(jù)生物醫(yī)藥項(xiàng)目的發(fā)展周期，把項(xiàng)目分為不同的階段，分階段的進(jìn)行投資，在每一期結(jié)束后都要對(duì)項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)估，根據(jù)預(yù)期目標(biāo)的完成情況擬定下一階段的投資決策。所以說，在生物醫(yī)藥項(xiàng)目投資的決策中存在擴(kuò)張期權(quán)、收縮期權(quán)、增長(zhǎng)期權(quán)及放棄期權(quán)等多重實(shí)物期權(quán)。

三、實(shí)物期權(quán)與生物醫(yī)藥項(xiàng)目的適應(yīng)性