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1建立健全實習(xí)教學(xué)管理制度
藥廠作為藥學(xué)專業(yè)學(xué)生的實習(xí)地點,與其他實習(xí)單位有很大差別,藥廠作為藥品的生產(chǎn)地點,必須滿足國家良好生產(chǎn)管理規(guī)范(GMP)認證[2];生產(chǎn)出的藥品必須符合國家尤其是中國藥典(2010版)相關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定;藥品具有“生命相關(guān)性”,藥廠必須具備藥品發(fā)生意外時的應(yīng)急措施。藥廠鮮明的特點決定了藥廠一切生產(chǎn)活動必須有各種管理規(guī)章制度,并且,這些規(guī)定同樣也適用于藥學(xué)實習(xí)生。從某種程度上也解釋了實習(xí)帶教質(zhì)量的高低與帶教工作的管理密切相聯(lián)[3]。
2實習(xí)管理領(lǐng)導(dǎo)小組的組成及職責
三仁堂藥業(yè)有限公司專門成立實習(xí)管理領(lǐng)導(dǎo)小組,建立總經(jīng)理領(lǐng)導(dǎo)下的各小組負責制,分別由生產(chǎn)副總、質(zhì)檢副總、銷售副總?cè)胃苯M長,行政部、生產(chǎn)部、質(zhì)檢部、營銷部及庫房等職能部門負責實習(xí)生的輪崗管理工作,保證實習(xí)工作的有序開展,做到有章可循,有據(jù)可依,循序漸進,規(guī)范有序。
3明確帶教教師的崗位職責
三仁堂藥業(yè)有限公司由上述各部門組成,每個部門均設(shè)置專職實習(xí)帶教教師,由專業(yè)基礎(chǔ)扎實、工作經(jīng)驗豐富、具有良好職業(yè)道德、認真負責的專業(yè)技術(shù)人員擔任。加強對帶教實習(xí)生的管理,要求嚴格遵守各種規(guī)章制度,工作中嚴格按照標準操作規(guī)程進行。加強考勤管理,請假1d內(nèi)由實習(xí)帶教教師審批,3d需上報各職能部門負責人簽字審批,5d則上報總經(jīng)理審批,同意后方可離開,不能擅自調(diào)崗或離崗。
4合理安排實習(xí)崗位,實施科學(xué)帶教
根據(jù)遵義醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院學(xué)生實習(xí)的總體要求,結(jié)合藥廠工作特點,由行政部合理安排實習(xí)計劃。根據(jù)各部門工作性質(zhì),合理安排時間及人數(shù),統(tǒng)籌安排輪轉(zhuǎn)崗位,確保每名實習(xí)生都有專職教師帶教,保證學(xué)生實習(xí)質(zhì)量。從生產(chǎn)、質(zhì)檢、倉儲、營銷等幾個方面進行培訓(xùn),并不定期舉行專題講座,增加學(xué)生的知識儲備,擴大學(xué)生的知識范圍,讓學(xué)生從理論知識走向?qū)嵺`能力的培養(yǎng),畢業(yè)后可順利勝任制藥工作。結(jié)合早期的學(xué)生實習(xí)情況,不同崗位的學(xué)生在所有崗位輪轉(zhuǎn)完成后(對于特別優(yōu)秀的學(xué)生,行政部采用定點培養(yǎng)的方式,即固定工作崗位),每名學(xué)生按遵義醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院的畢業(yè)實習(xí)要求撰寫實習(xí)專題報告,按照擬定進度表,最后完成畢業(yè)論文撰寫,參加學(xué)院的論文答辯工作。近年由該單位帶教的多篇專題論文榮獲學(xué)院優(yōu)秀論文,并且個別優(yōu)秀畢業(yè)生還被留廠工作。
5加強帶教教師自身素質(zhì)培養(yǎng),提高其帶教能力
科學(xué)技術(shù)在不斷發(fā)展,每個人的知識面都會受到時展的限制,為了更好地完成新時期帶教工作,三仁堂藥業(yè)有限公司采用推薦中青年專職帶教
教師進入高等學(xué)校進修、聘請專家、開辦不同專業(yè)類型的講座、舉辦知識競賽等多種形式提高帶教教師的帶教能力。同時,通過相應(yīng)的考核制度篩選合格的帶教教師上崗,加強帶教教師自身的素質(zhì)培養(yǎng),提高其帶教能力。建立專門的考核制度對帶教教師進行定期考核,一旦發(fā)現(xiàn)其存在違背公司規(guī)章制度和(或)有違學(xué)生實習(xí)的行為,由組長及2名(含2名)以上副組長討論決定,若查出情況屬實,直接撤銷其帶教資格,同時取消其帶教教師相應(yīng)的待遇。
6建立及時有效的學(xué)生-學(xué)校-公司溝通機制
當今社會要求的是復(fù)合型人才,理論知識固然重要,但是,實踐能力更能為每名學(xué)生的后期發(fā)展提供足夠的動力和更多的機會[4]。因此,現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)生的培養(yǎng)工作需要學(xué)生本人、學(xué)校和實習(xí)企業(yè)三方的共同努力,學(xué)校給學(xué)生提供了良好的學(xué)習(xí)理論知識的條件;公司則為學(xué)生實踐能力的鍛煉及培養(yǎng)提供了一個很好的機會。但針對部分學(xué)生,有可能會產(chǎn)生其他問題,如考研等。藥學(xué)專業(yè)畢業(yè)學(xué)生部分要進入社會,參加工作;另外一部分由于種種需要向更高層次進行深造,一味要求學(xué)生(尤其是實習(xí)生)進入生產(chǎn)車間進行生產(chǎn),或是進入銷售部門從事銷售實習(xí),由于白天的時間基本被占用,影響學(xué)生考試復(fù)習(xí),部分考研的學(xué)生內(nèi)心會產(chǎn)生抵觸情緒,若未能及時得到解決,長期壓抑的情緒可能體現(xiàn)在工作上而導(dǎo)致實習(xí)及復(fù)習(xí)(功課)也不能做好,這種狀況的發(fā)生就違背了學(xué)生-學(xué)校-公司的初衷。因此,及時做好學(xué)生-學(xué)校-公司的溝通協(xié)調(diào)工作,可以在學(xué)生實習(xí)的初期將這種情況扼殺在萌芽階段,從而避免后期的“費心、費力,卻沒有達到當初的目的”。
7結(jié)束語
章回顧自1893年發(fā)現(xiàn)鞍區(qū)顆粒細胞瘤以來對顆粒細胞瘤的結(jié)構(gòu)特點、組織起源的研
究,以及臨床表現(xiàn)、診斷及鞍區(qū)顆粒細胞瘤的治療。
0引言
鞍區(qū)顆粒細胞瘤非常罕見,它位于垂體后葉或垂體柄中。自從1893年Boyce和
Beadles[1]首次描述1例于尸檢時發(fā)現(xiàn)的鞍區(qū)顆粒細胞瘤至今,位于蝶鞍區(qū)有癥
狀的顆粒細胞瘤(GCT)還不足50例[2]。Luse和Kernogan[3]共進行了1364例尸
檢,發(fā)現(xiàn)鞍區(qū)有91例GCT,該瘤在垂體后葉和垂體柄中的發(fā)生率相近,為42∶49。1
951年,Luthy和Klinger[4]報告了首例有癥狀并部分切除鞍區(qū)GCT。
1顆粒細胞瘤的結(jié)構(gòu)特點
鞍區(qū)GCT在手術(shù)或尸檢中發(fā)現(xiàn),為白色[5]、紅色[6]或粉紅色[7]、黃白
色[8]的圓形腫瘤,中等硬度或較堅韌,血管較豐富,很少發(fā)生壞死,沒有鈣化
[7,9]。大多數(shù)作者報告光鏡下所見基本相同[5,6~18],瘤細胞體積大,呈
圓形、卵圓形或多角形,排列緊密;被結(jié)締組織分隔成大小不一的巢狀、索狀;瘤
細胞境界清楚或不清楚,胞質(zhì)呈特征性嗜伊紅細顆粒,PAS染色見瘤細胞質(zhì)內(nèi)充滿
紅染細顆粒,并抗淀粉酶的消化,有時胞質(zhì)內(nèi)含有空泡,但脂肪染色陰性;胞核小
,呈圓形或卵圓形,居中或偏位,深染或淡染,常見單個或兩個核仁,核分裂相極
其罕見,比較特別的是[18]多數(shù)病例(74%)可見瘤細胞與外周有髓神經(jīng)密切相關(guān)
,瘤細胞常圍繞著神經(jīng)鞘或在神經(jīng)鞘內(nèi)生長。
1.1電鏡下特征[2,5,8~10,18,19]胞質(zhì)內(nèi)有大量圓形或卵圓形溶酶體
顆粒,細胞有基板樣結(jié)構(gòu)、高密度小體和細胞器、空泡,有的瘤細胞含有介質(zhì)絲。
Lafitte等根據(jù)電鏡研究結(jié)果將瘤細胞分為兩種類型細胞。一種胞質(zhì)內(nèi)含有梭形中
間體細絲,在細絲表面有少量顆粒;另一種胞質(zhì)內(nèi)含有的顆粒[10],乃胞膜內(nèi)褶
而被溶酶體吞噬后形成的,其過程類似于神經(jīng)軸突周圍髓鞘的形成[22]。
1.2免疫組化顆粒細胞內(nèi)含有嗜酸性PAS陽性顆粒,Lafitte認為GCT細胞中
的顆粒為自噬空泡[10];但Sakurama[8]認為,它們相當于電鏡下的高密度小
體,而不是相應(yīng)的空泡。根據(jù)Pearse對含碳水化合物材料的鑒別,這些物質(zhì)為糖蛋
白。
大多數(shù)作者報告顆粒細胞瘤的瘤細胞有S-100陽性或弱陽性[5,10,14,20~
23],有關(guān)神經(jīng)膠質(zhì)酸性蛋白(GFAP)早先的報告為陰性[5,22],而近期文章研
究發(fā)現(xiàn)GFAP經(jīng)常陽性,甚至有強陽性現(xiàn)象[2,10,14]。之所以出現(xiàn)上述情況,
是因為在一些細胞中仍然殘留有細絲樣物質(zhì)[10]。
2顆粒細胞瘤的組織起源
自從1893年發(fā)現(xiàn)第1例鞍區(qū)GCT以來,盡管一個多世紀過去了,但有關(guān)它的組織
起源問題卻至今未明[9,19,24],先后提出了肌源性、組織細胞源性、膠質(zhì)源
性和神經(jīng)源性。自從1926年Abrikossoff首次描述了1例舌部GCT,提出GCT起源于肌
細胞的學(xué)說并命名為“顆粒細胞成肌纖維瘤”[25]。從此以后在很長一段時間里
,由于受到了組織學(xué)及組織培養(yǎng)研究的支持和廣泛認同,后來超微結(jié)構(gòu)和免疫組化
研究發(fā)現(xiàn),顆粒細胞存在波形蛋白,同時缺乏角蛋白、結(jié)合蛋白,并且肌動蛋白含
量低,加上在大腦半球中發(fā)現(xiàn)有GCT,且顆粒細胞中含有神經(jīng)微絲,并有GAFP陽性
現(xiàn)象,否認了肌源性學(xué)說[19]。
盡管顆粒細胞的超微結(jié)構(gòu)中含有豐富的溶酶體,但它缺乏溶菌酶,不支持腫瘤
的組織源性,另一種組織細胞標志物——α1抗胰蛋白酶的缺乏,也不支持GCT的組
織源性[19]。
近年來,由于電鏡的發(fā)展和免疫組化研究的進步,有關(guān)GCT起源的問題也逐漸
變得明朗起來,基本上是圍繞神經(jīng)膜細胞起源[5,20~23]和星形細胞起源[2,
8,10,14]進行爭論。支持神經(jīng)膜細胞起源的依據(jù)有:①S-100蛋白染色陽性;②
肌源的標志陰性反應(yīng)[9];③Leu[7]糖蛋白染色陽性[9];④電鏡發(fā)現(xiàn)有一個
連續(xù)的基板環(huán)繞腫瘤細胞[9,19]。支持星形細胞起源的根據(jù)有:①越來越多的作
者發(fā)現(xiàn)在電鏡下可同時觀察到膠質(zhì)細絲和大圓形星形細胞,共同存在于GCT的瘤細
胞中[29];②一些病例中沒有出現(xiàn)S-100蛋白陽性染色,并發(fā)現(xiàn)S-100蛋白也可以
對諸如黑色素細胞、上皮細胞和軟骨細胞呈陽性染色,因而S-100蛋白對膠質(zhì)細胞
和神經(jīng)膜細胞沒有特異性,而且不能被認為是腦所特有的[9];③大腦半球中存
在GCT;④瘤細胞GFAP染色陽性[2,10,14];⑤腫瘤細胞的胞質(zhì)突觸可以被PTA
H染成藍色[28]。
顆粒細胞瘤還有一個特別之處,就是它也能在預(yù)先已存在的腫瘤基礎(chǔ)上生長,
Geddes等人[2]報告了5例星形細胞瘤均不同程度地由顆粒細胞組成,Ricker等人
[14]也報告了1例中樞神經(jīng)系統(tǒng)GCT生長于腦膜瘤內(nèi)。
幾乎所有的GCT都是良性的[5,7,9,10,20,21],在所有的GCT中只有2%是惡
性的[9],但鞍區(qū)GCT卻從不轉(zhuǎn)移,也無惡化癥狀[9,26]。顆粒細胞瘤生長緩慢
,臨床癥狀平靜,大多數(shù)在尸檢中偶然發(fā)現(xiàn)[9],且大多發(fā)生于女性,男女之比約
1∶2[9,10,24];一般發(fā)生于30歲后[9],平均年齡50歲[24],未曾見于20歲
以下者[24,26]。WHO最新分類屬囊腫和瘤樣病變類,其主要臨床表現(xiàn)有眼科癥狀
,包括視力下降、視野缺損、視神經(jīng)萎縮,這些癥狀最頻繁,結(jié)果導(dǎo)致視路受壓[
10,16],在所有文獻中約2/3病例報告有此癥狀,另有半數(shù)病例報告有內(nèi)分泌癥狀
[10],特征性的表現(xiàn)為輕度或中等程度的垂體功能低下,產(chǎn)生閉經(jīng)、不育、泌乳
、陽痿,內(nèi)分泌檢查結(jié)果很少異常,極少有體重的改變[10,16],糖尿病很少見
到,記憶喪失和行為混亂及頭痛很少出現(xiàn)[6,10]
3鞍區(qū)顆粒細胞瘤的診斷與鑒別診斷
蝶鞍X線平片示有的正常,有的表現(xiàn)為鞍區(qū)球形擴大,或鞍背和后床突骨質(zhì)缺
損[7,10]。鞍區(qū)GCT的CT掃描常常提示一個明確的鞍區(qū)類圓形擴張性病變,其密
度比正常腦實質(zhì)高,靜脈給予對比劑后密度均勻增強[5,6,9~11,16,27],無鈣化
[5,9]。MRI報告通常為一個圓形實質(zhì)性腫塊,T1象為等信號或高信號,靜脈注射
GD-DTPA后均勻增強,T2象為低信號[9~11,27]。腦血管造影可無異常[5,6,9]
,也有作者報告腦血管造影提示一側(cè)或雙側(cè)大腦前動脈抬高或(和)腫瘤新生血管形
成[10]。另外Doron[12]報告1例腦血管造影出現(xiàn)異常腫瘤染色,經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)良
性垂體瘤無此現(xiàn)象,但惡性者有。因此,Doron提出這可作為鞍區(qū)GCT的鑒別診斷依
據(jù)之一。
鞍區(qū)GCT的鑒別診斷主要有鞍隔腦膜瘤、垂體瘤和顱咽管瘤等[7,10]。
4顆粒細胞瘤的治療
鞍區(qū)GCT最重要的治療手段為手術(shù)切除[9,10,20]。因該腫瘤大多數(shù)堅韌,不
易吸除,且容易出血,有的甚至與視神經(jīng)及視交叉緊密粘連,因此,即使采用顯微
手術(shù)也常常無法做到全切除[5,7,9,10];加上該瘤為良性腫瘤,病程緩慢,臨床
上尚未發(fā)現(xiàn)鞍區(qū)GCT有轉(zhuǎn)移或惡性化報告。為此,symon[7]提倡保守手術(shù),主要
目的為視神經(jīng)減壓,改善視力。
手術(shù)后視力的恢復(fù)程度主要依據(jù)術(shù)前視交叉及視神經(jīng)受壓時間的長短,術(shù)后視
力可能僅部分恢復(fù),甚至不能恢復(fù),出現(xiàn)這種情況的重要原因有兩點:①分離腫瘤
時,對視路的直接損傷;②切除腫瘤時,需要電凝一些從腫瘤發(fā)出并與視路緊密粘
連,既供應(yīng)腫瘤又供應(yīng)視路的微血管網(wǎng)。第二點解釋與那些視交叉緊密聯(lián)系的垂體
瘤或向鞍上發(fā)展的鞍隔腦膜瘤切除手術(shù)后出現(xiàn)視力障礙的解釋相同;另外術(shù)后內(nèi)分
泌出現(xiàn)紊亂或垂體功能低下癥狀未能得到改善的主要原因在于手術(shù)損傷或切除了垂
體[10,11,17]的結(jié)果。
如果鞍區(qū)GCT未能全切除,術(shù)后可能復(fù)發(fā),但一般在幾年后,腫瘤復(fù)發(fā)可以再
次或者多次手術(shù)切除[10]。關(guān)于術(shù)后是否行輔助放療仍是一個有爭議的問題。
Albuqurque[9]報告10例腦GCT采用了放療,但毫無收益;Becker[6]和Harris
[19]也認為放療既不能延長生存也不能改變預(yù)后。Glazer[13]1例術(shù)后放療,
8個月后檢查發(fā)現(xiàn)放療對局部病灶不起作用;Liss[15]報告1例術(shù)后輔助放療后視
力繼續(xù)惡化。相反另一些作者提倡術(shù)后繼續(xù)放療,認為對于那些病理確診并伴有
高度復(fù)發(fā)危險的,特別是那些無法完全切除的鞍區(qū)GCT,術(shù)后放療是有益的[5,9]
。■
作者簡介:祝斐(1967-),男,江西南昌人,主治醫(yī)師,醫(yī)學(xué)學(xué)士,從事神經(jīng)外科專業(yè)
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本論文是在我的導(dǎo)師XXX教授的親切關(guān)懷和悉心指導(dǎo)下完成的。他嚴謹?shù)目茖W(xué)態(tài)度,精益求精的工作作風,誨人不倦的高尚師德,嚴以律己、寬以待人的崇高風范,樸實無華、平易近人的人格魅力深深地感染和激勵著我。從課題的選擇到項目的最終完成,X老師都始終給予我細心的指導(dǎo)和不懈的支持,在此謹向X老師致以誠摯的謝意和崇高的敬意。
感謝XX學(xué)院的老師對我的教育培養(yǎng)。他們細心指導(dǎo)我的學(xué)習(xí),在此,我要向諸位老師深深地鞠上一躬。感謝給我提供參考文獻的學(xué)者們,謝謝他們給我提供了大量的文獻,使我在寫論文的過程中有了參考的依據(jù)。
感謝我的爸爸媽媽,感謝寫作論文他們?yōu)槲宜冻龅囊磺?。養(yǎng)育之恩,無以回報,你們永遠健康快樂是我最大的心愿。
期刊類:[序號]作者.篇名[J].刊名,出版年份,卷號(期號):起止頁碼
專著類:[序號]作者.書名[M].出版地:出版社,出版年份.起止頁碼
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1、英國小說的評論與研究 I561.074
2、美國小說的評論與研究 I712.074
3、多國文學(xué)作品的分析、研究 I106 可再細分
4、文化差異對某種翻譯(例如人名、動植物名、俗語等)的影響 H315.9
5、中外禮儀差異的分析 C912.1
[關(guān)鍵詞]中草藥;組織損傷;白細胞黏附
LeukocyteadhesionandpreventionoftissueinjurywithtraditionalChinesemedicine
KEYWORDSdrugs,Chineseherbal;tissueinjuries;leukocyteadhesion
白細胞跨內(nèi)皮遷移至血管壁間隙是組織損傷和炎癥反應(yīng)的必要步驟,白細胞與血管內(nèi)皮的黏附是此過程早期重要的一步。白細胞與血管內(nèi)皮黏附分子的相互作用是組織損傷和炎癥反應(yīng)過程的重要分子基礎(chǔ)[1]。炎癥的重要特征就是白細胞黏附。炎癥時血管內(nèi)皮細胞被激活而出現(xiàn)選擇素分子,與白細胞膜上的配體反應(yīng),使白細胞在血管內(nèi)皮上滾動。炎癥性物質(zhì)激活白細胞后,其表面的黏附分子受體即為激活型,血管內(nèi)皮上的相應(yīng)配體與白細胞對合,導(dǎo)致白細胞內(nèi)皮細胞之間的強烈黏附,引起白細胞移動、趨化。白細胞和內(nèi)皮細胞的黏附是有選擇的。如急性炎癥反應(yīng)主要是中性粒細胞與血管壁的黏附,而慢性炎癥反應(yīng)則以單核細胞黏附為主。這是由于白細胞表達黏附分子的差異及細胞因子的不同調(diào)節(jié)所造成的[2]。另外,白細胞黏附功能異常將導(dǎo)致免疫功能下降,同樣會引起炎癥反應(yīng)和組織損傷。中藥可通過調(diào)節(jié)白細胞或內(nèi)皮細胞表面黏附分子的水平來改善白細胞黏附功能,發(fā)揮抗炎作用,從而減少組織損傷。目前的研究主要集中在細胞間黏附分子1(intercellularadhesionmolecule1,ICAM1)及其配體的表達上。大致分以下四個方面。
1調(diào)節(jié)ICAM1表達,抑制白細胞內(nèi)皮細胞黏附
ICAMl屬于免疫球蛋白超家庭的成員,廣泛地表達在各種血源性和非血源性細胞的表面,如白細胞、血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、某些腫瘤細胞、上皮細胞、平滑肌細胞等,可以接受各種因素的影響而呈誘發(fā)性表達。這些誘發(fā)性因素包括致炎性細胞因子以及高血壓、缺氧和缺血再灌注等。ICAMl能通過與其配體β2整合素淋巴細胞功能相關(guān)抗原1(lymphocytefunctionassociatedantigen1,LFA1)和白細胞受體alphaMbeta2(Mac1)/(CD11b/CDl8)的結(jié)合而促進T細胞活化及白細胞從血管內(nèi)向炎癥部位浸潤,有助于炎癥和免疫反應(yīng)。
缺血再灌注損傷是組織損傷的機制之一,黏附分子的作用是缺血再灌注的病理分子基礎(chǔ),中藥調(diào)節(jié)黏附分子的表達可能是治療缺血再灌注損傷的機制之一。正常情況下,腦內(nèi)ICAM1表達水平很低;腦缺血再灌注時,腦微血管內(nèi)皮細胞上ICAMl等黏附分子表達上調(diào),介導(dǎo)白細胞內(nèi)皮細胞黏附,促進循環(huán)白細胞遷移進入腦實質(zhì),導(dǎo)致炎癥性腦損傷,多種抗黏附策略對腦缺血再灌注損傷均有保護作用[3],應(yīng)用ICAM1單抗亦能明顯減輕缺血再灌注鼠腦組織損傷[4],表明ICAM1在腦缺血后白細胞介導(dǎo)的腦缺血早期炎癥損傷機制中發(fā)揮重要作用。用燈盞花素50mg/kg和75mg/kg治療,能減輕腦水腫,降低髓過氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性和抑制ICAM1表達,從而減輕大鼠局灶性腦缺血再灌注后腦水腫和中性粒細胞浸潤[5]。海風藤新木脂素類成分也可以通過下調(diào)ICAM1及其mRNA的表達來減輕腦缺血后的炎癥性病理損害[6]。粉防己堿可抑制ICAM1mRNA的轉(zhuǎn)錄和核因子κB(nuclearfactorκB,NFκB)的激活,抑制腦缺血/再灌注后中性粒細胞的募集[7]??傊?,中藥可通過下調(diào)ICAM1及(或)其mRNA的表達來發(fā)揮腦保護作用。ICAMl也是腎臟缺血/再灌注損傷所致急性腎衰竭的一個關(guān)鍵介質(zhì),可能的作用是強化中性粒細胞和內(nèi)皮細胞間的相互作用。腎臟缺血/再灌注損傷后ICAMl表達明顯升高,主要在腎小球的內(nèi)皮細胞,正常腎臟表達水平較低?;钛鲎⑸湟孩裉柡偷⒕梢种颇I臟缺血再灌注損傷后腎組織ICAMl的表達,使腎臟ICAMl表達水平降低[8]。ICAMl、誘生型一氧化氮合酶(induciblenitricoxidesynthase,iNOS)和腫瘤壞死因子α(tumornecrosisfactorα,TNFα)均受NFκB調(diào)控[9]。參附注射液可通過抑制NFκB的活化,減少ICAM1、iNOS和TNFα表達而起到減輕再灌注期間腸黏膜損傷的作用[10]。
中藥還可通過調(diào)節(jié)ICAMl的表達,實現(xiàn)神經(jīng)保護。Del等[11]證實,大鼠腦出血后,腦內(nèi)嗜中性白細胞反應(yīng)造成血腫周圍神經(jīng)細胞損傷。Gong等[12]發(fā)現(xiàn)腦出血大鼠血腫內(nèi)及血腫周圍出現(xiàn)炎癥反應(yīng),其特征為中性白細胞和巨噬細胞浸潤,小膠質(zhì)細胞活化及ICAM1表達上調(diào)。經(jīng)中藥腦溢安(羚羊角、鉤藤、三七、天竺黃、丹皮、地龍、牛膝、生地黃、大黃等)治療12h后,大鼠出血側(cè)腦內(nèi)ICAMlmRNA及蛋白表達明顯下調(diào),相應(yīng)區(qū)域的中性白細胞浸潤及神經(jīng)細胞損傷也顯著減輕[13]。
2降低可溶性ICAM1表達,改善白細胞黏附功能
細胞黏附分子(cellularadhesionmo1ecule,CAM)是位于多種細胞表面的一類大分子糖蛋白,它通過介導(dǎo)細胞與細胞間、細胞與細胞外基質(zhì)間的黏附作用參與一系列生理、病理過程,發(fā)揮重要作用。在一些因素作用下,細胞黏附分子可以從細胞表面脫落進入血液循環(huán),形成可溶性細胞黏附分子(so1ublecellularadhesionmo1ecule,sCAM)。Kishimoto等[14]在研究中發(fā)現(xiàn),中性粒細胞培養(yǎng)上清液中可溶性ICAM(so1ubleICAM,sICAM)的出現(xiàn)伴隨著細胞表面膜型細胞黏附分子的喪失,故推測sICAM是由細胞表面膜型細胞黏附分子脫落而形成的。正常人血清中有低水平的可溶性ICAM1(so1ubleICAM1,sICAM1),它與位于細胞表面的配體結(jié)合后,可抑制細胞過度黏附,從而參與細胞黏附功能的調(diào)節(jié)。但生理情況下,sICAM1抗黏附作用很弱,僅有細微調(diào)節(jié)作用;而病理狀態(tài)下,sICAM1水平升高,抗黏附作用顯著增強,使白細胞黏附功能明顯降低,從而導(dǎo)致免疫功能的下降。Komatsu等[15]觀察到心肌細胞在正常情況下亦表達極少量sICAM1,普通免疫學(xué)方法無法檢測到其存在。在心臟遭受嚴重損傷、心臟移植排斥反應(yīng)、心肌缺血再灌注及TNFα等細胞因子作用下,心肌細胞膜表面sICAM1量可成倍增加。亦有人[16]將sICAM1水平作為充血性心力衰竭病情嚴重程度的重要監(jiān)測指標之一。sICAM1表達減少可減輕白細胞之間及白細胞與血管內(nèi)皮細胞之間的黏附,改善微循環(huán)[17],從而起到抗組織損傷作用。
某些中藥復(fù)方對sICAM1的表達有調(diào)節(jié)作用。彭漢光等[18]應(yīng)用加味四逆散(柴胡、枳殼、白芍、甘草、白術(shù)、太子參、白花蛇舌草等)治療肝郁脾虛患者時發(fā)現(xiàn)血清sICAM1水平較正常對照組顯著升高,表現(xiàn)為非特異性免疫功能的低下,治療后恢復(fù)到低水平狀態(tài),發(fā)揮它僅有的細微調(diào)節(jié)作用,維持免疫功能的正常。楊丁友等[19]也發(fā)現(xiàn)慢衰靈口服液(生黃芪、太子參、炮附子、川芎、黃精、葶藶子等)具有降低充血性心力衰竭患者血漿sICAM1水平的作用。以上作者的研究都證實sICAM1低水平狀態(tài)是維持細胞間穩(wěn)態(tài)的必要條件,能抑制細胞過度黏附,尤其是白細胞黏附,抑制炎癥反應(yīng),減輕組織損傷。
3調(diào)節(jié)CD11b/CD18表達,抑制白細胞內(nèi)皮細胞黏附
炎癥反應(yīng)中黏附分子表達上調(diào)及內(nèi)皮細胞白細胞黏附增加是炎癥反應(yīng)發(fā)展的重要步驟,而多形核白細胞(polymorphonuclearleukocytes)的黏附分子CD11b/CD18介導(dǎo)此全過程[20]。正常情況下,CD11b/CD18僅在單核細胞和中性粒細胞膜上呈低水平表達。當病理情況下,其表達增加,通過與其配體――內(nèi)皮細胞表達的ICAM1相互作用而介導(dǎo)白細胞與內(nèi)皮細胞黏附,此為炎癥的早期反應(yīng),是組織損傷的關(guān)鍵步驟。
近年來,眾多的研究證實,動脈硬化過程是炎癥反應(yīng)參與的結(jié)果,抑制慢性炎癥,可以預(yù)防血管病變[21]。2型糖尿病患者運用中藥復(fù)方(生地黃、赤芍、川芎、當歸、丹參、紅花、山萸肉、山藥、山楂、桑椹子、黃芪、太子參、葛根等)治療后,不僅降低了炎癥反應(yīng)的細胞因子TNFα,抑制了多形核白細胞黏附分子CD11b/CDl8的表達,而且尿白蛋白排泄率(urinaryalbuminexcretionrate,UAER)的減少與TNFα降低及黏附分子CD11b/CDl8的表達下降呈正相關(guān)。因而認為,該中藥復(fù)方可能是通過抑制白細胞的黏附、減少患者的炎癥反應(yīng)而發(fā)揮預(yù)防血管病變作用[22]。劉軍等[23,24]觀察了糖尿病大鼠大腦缺血再灌注后CD54和外周血中白細胞CD8及CD11b免疫陽性細胞數(shù)的變化,發(fā)現(xiàn)隨著CD54、CD8及CD11b陽性細胞數(shù)的增加,中性白細胞的浸潤也隨之增加,在時程上與CD54的增加同步,用丹參治療后CD54的表達水平和外周血中白細胞CD8及CD11b免疫陽性細胞數(shù)及白細胞的浸潤明顯降低。這一結(jié)果進一步證實:調(diào)節(jié)CD11b/CDl8的表達可抑制白細胞血管內(nèi)皮細胞黏附,進而減輕組織損傷。
4調(diào)節(jié)淋巴細胞黏附功能,改善免疫功能
現(xiàn)已證明細胞間黏附的分子基礎(chǔ)是細胞表面眾多黏附分子的相互作用,在免疫反應(yīng)發(fā)生時,體內(nèi)產(chǎn)生大量白細胞介素1(interleukin1,IL1)、TNF等細胞因子,上調(diào)細胞表面黏附分子的表達[25],促進淋巴細胞與血管內(nèi)皮細胞的黏附,從而進一步促進免疫反應(yīng)。
調(diào)整淋巴細胞黏附功能是近年的研究熱點之一。中藥黃連、黃柏的活性成分小檗堿具有多方面的藥理作用,如抗菌、抗炎、抗癌等。研究結(jié)果顯示[26],小檗堿不僅能抑制靜止的及IL1、TNF激活的內(nèi)皮細胞與淋巴細胞的黏附,而且可抑制IL1激活的淋巴細胞與血管內(nèi)皮細胞的黏附,此作用主要通過抑制內(nèi)皮細胞ICAM1的表達來完成,提示抑制內(nèi)皮細胞ICAM1的表達是小檗堿抑制淋巴細胞與內(nèi)皮細胞黏附的分子機制之一。淋巴細胞與內(nèi)皮細胞的黏附有除CD18ICAM1以外的黏附分子介導(dǎo),如極晚抗原4(verylateantigen4,VLA4)與血管細胞黏附分子1(vascularcelladhesionmolecule1,VCAM1)等[27],所以小檗堿還可能通過抑制其他黏附分子的表達而抑制細胞黏附,也可能通過使淋巴細胞CD11/CDl8的構(gòu)型改變而減弱與內(nèi)皮細胞的親和力[28]。黃芪是研究較多的另一味中藥,其活性成分黃芪多糖(astragaluspolysaccharin,APS)具有抗感染、抗腫瘤、抗輻射、抗衰老等多種藥理作用。晚近的研究表明黃芪多糖是通過其免疫增強作用而發(fā)揮功效的。黃芪多糖作用于人臍靜脈內(nèi)皮細胞(humanumbilicalendothelialveincell,HUEVC)而不作用于淋巴細胞,通過促進HUEVC表面黏附分子ICAM1的表達而增強HUEVC與淋巴細胞黏附,促進淋巴細胞再循環(huán),增強淋巴細胞與抗原的接觸機會,從而擴大免疫反應(yīng),增強機體免疫功能[29]。
一般認為黏附分子是輔T細胞(helpTcell,Th)、細胞毒性T細胞(cytotoxicTcell,CTL或Tc)活化、增殖及完成各種功能的一個不可缺少的因素,而Th、Tc細胞是參與免疫反應(yīng)的主要效應(yīng)細胞,CD11a+、CD18+分子是其中重要的黏附分子[30]。用免疫方法復(fù)制炎癥性腸病(inflammatoryboweldisease,IBD)模型,結(jié)果表明,LTR、IL2、CD8+及T淋巴細胞表面黏附分子CD8+CD11a+、CD8+CD18+表達水平低下,與正常組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),與人體發(fā)病相似。中藥灌腸液(黃芪15g、大黃15g、黃柏15g、五倍子15g、白芨15g)可明顯提高Tc細胞表面CD8+水平及其黏附分子CD11a+、CD18+的表達,提示中藥灌腸可能是通過提高黏附分子CD11a+、CD18+在Tc細胞表面的表達,從而提高Tc細胞的活化、增殖及其各種功能[31]。
此外尚有中藥同時作用于ICAM1和其配體,影響白細胞和內(nèi)皮細胞的黏附分子的表達。商陸皂苷甲(esculentosideA,EsA)是一種從中藥商陸(PhytolaccaesculentaVanHoutte)中提取的具有顯著生理活性的三萜類皂苷。以往研究表明EsA有十分顯著的抗炎作用。肖振宇等[32]觀察了在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激條件下EsA對人臍靜脈內(nèi)皮細胞株HUEVC304及人中性粒細胞表達黏附分子的影響,發(fā)現(xiàn)EsA能顯著降低HUEVC304細胞在LPS刺激條件下黏附分子ICAM1mRNA的表達水平,亦能降低人中性粒細胞在LPS刺激條件下黏附分子CDl8mRNA的表達水平。這些研究結(jié)果提示,影響白細胞和內(nèi)皮細胞的黏附分子的表達是商陸皂苷甲的抗炎機制之一。
總之,調(diào)節(jié)黏附分子的表達可能是中藥抗組織損傷機制之一。中藥可以通過調(diào)節(jié)白細胞或內(nèi)皮細胞黏附分子的表達,減弱白細胞內(nèi)皮細胞黏附,抑制炎癥反應(yīng),從而減少組織損傷,或調(diào)節(jié)淋巴細胞與內(nèi)皮細胞的黏附,改善機體免疫功能而發(fā)揮抗組織損傷的作用。
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通過對畢業(yè)論文的選題進行分析,調(diào)查和走訪動物藥學(xué)專業(yè)畢業(yè)生,召開畢業(yè)論文指導(dǎo)教師座談 會等方法對畢業(yè)論文實施過程中存在的問題進行 了分析和總結(jié)。
1.1畢業(yè)論文選題多樣化不足對畢業(yè)論文的選
題類型進行調(diào)查,90%的畢業(yè)論文均為實驗性類 型,針對某一問題開展設(shè)計實驗條件,開展實驗研 究,研究內(nèi)容多為基礎(chǔ)性研究,而調(diào)查報告、實踐研 究、案例分析等類型的畢業(yè)論文只占10%[2_3]。從課 題來源看,指導(dǎo)教師科研方向和科研課題選題占 91%,來自生產(chǎn)實踐的課題為7%,自選課題僅占 2%,課題來源、類型相對單一影響了學(xué)生自主進行畢業(yè)論文試驗研究的積極性。調(diào)查表明,學(xué)生主觀 上希望能夠?qū)ψ约焊信d趣的研究課題進行研究試 驗工作,并在畢業(yè)論文的選題上能有更大的自主 性,但是由于知識背景、實踐經(jīng)歷和創(chuàng)新思維培養(yǎng) 上還有諸多的不足,很多學(xué)生對自主選題感到困 惑,不知道選擇什么樣的題目有實踐意義和科學(xué)價 值。畢業(yè)論文指導(dǎo)教師與學(xué)生交流的時間短,對學(xué) 生的引導(dǎo)不足也是影響學(xué)生選題質(zhì)量的一個重要 影響因素。
1.2畢業(yè)論文執(zhí)行過程中外界環(huán)境干擾畢業(yè)論
文和畢業(yè)實習(xí)開始的時間為第7學(xué)期中旬和第8 學(xué)期,在這段時間內(nèi),學(xué)生面臨著研究生考試、公務(wù) 員考試和獸醫(yī)資格證考試等一系列關(guān)系到畢業(yè)后 進一步發(fā)展方向選擇的重要考試內(nèi)容,學(xué)生很難把 精力集中到畢業(yè)論文的設(shè)計、實施和撰寫上來。尤 其是部分畢業(yè)論文的依托單位為企業(yè),學(xué)生進人企 業(yè)后,更多的是進行崗前的培訓(xùn)為畢業(yè)后的就業(yè)做 準備,而開展畢業(yè)論文實驗所需的投人時間、精力 和條件在實習(xí)期間也難以得到企業(yè)的支持。學(xué)生即 使在主觀上希望能夠有足夠的時間投人來完成畢 業(yè)論文,但考試準備、面試奔波、參加招聘會和進行 崗前培訓(xùn)等客觀存在面前,使得學(xué)生在就業(yè)和發(fā)展 的巨大壓力下自覺不自覺地放棄了深入開展畢業(yè) 論文研究工作的主動性,導(dǎo)致畢業(yè)論文的工作量、 研究的深度和廣度都與學(xué)校的預(yù)期相差較大,因此 畢業(yè)論文的質(zhì)量下降也是在所難免。
1.3畢業(yè)論文評價過于寬泛畢業(yè)論文是反映學(xué) 生對學(xué)習(xí)知識綜合能力的具體體現(xiàn),是授予學(xué)位的 一個重要條件,然而在對畢業(yè)論文進行評價時,很少 或沒有學(xué)生因為畢業(yè)論文質(zhì)量和水平在答辯時沒 有獲得答辯委員會的認可,而失去獲得學(xué)位的資格, 因此造成學(xué)生越來越忽視畢業(yè)論文的重要性。通過 近5年的畢業(yè)論文完成情況調(diào)查數(shù)據(jù)表明w],畢業(yè)論文答辯首次通過率高達99.5%。而畢業(yè)論文成 績的核定也遠高于學(xué)校的預(yù)期設(shè)定,優(yōu)良率高達 87%。這些數(shù)據(jù)表明,在進行畢業(yè)論文的水平和質(zhì) 量的評價上,評價的標準雖然很嚴格,但評委進行 考核時評價的尺度較為寬泛,優(yōu)秀、良好、中等、及 格和不及格等評價指標界限的執(zhí)行過于模糊,導(dǎo)致 成績分布不能體現(xiàn)為正態(tài)分布,峰值偏向于高分, 不能夠體現(xiàn)出考核的目的和意義。
1.4畢業(yè)論文作用趨于功利在很多學(xué)生的概念 中,進行畢業(yè)論文研究與實驗課、理論課沒什么區(qū) 別,都是在本科4年學(xué)習(xí)生涯中的一個被動的考核 環(huán)節(jié),通過就是目標,對做什么內(nèi)容,選擇什么類型 題目,并沒有更多的思考,更談不上有目的、有計劃 地進行自主研究。部分學(xué)生由于面臨找工作等問 題,常常要求指導(dǎo)教師不要給較大工作量的題目, 只要能夠通過答辯就行了。有的學(xué)生則認為,畢業(yè) 論文的選題和他工作關(guān)聯(lián)性小,用不上,不愿意承 擔畢業(yè)論文研究實驗工作。由于帶有功利性的選題 目的,將畢業(yè)論文作為本科高等教育一個綜合性的 培養(yǎng),在鍛煉學(xué)生分析問題、解決問題能力的重要 環(huán)節(jié)的效用性打了折扣。
2解決問題的對策
2.1以個性選題激發(fā)學(xué)生的積極性個性化教育
突出對個人意愿的尊重,提供更具有選擇性的教育 環(huán)境,在培養(yǎng)目標上更側(cè)重于對創(chuàng)新能力的培養(yǎng)。
以個性化教學(xué)模式激發(fā)學(xué)生開展畢業(yè)論文研 究的積極性和主動性,首先要在教學(xué)過程中進行創(chuàng) 新思維和創(chuàng)新能力的培養(yǎng),在掌握基礎(chǔ)理論和基本 技能的同時,能夠自主進行綜合性設(shè)計性實驗的設(shè) 計、開展、分析和數(shù)據(jù)處理工作,提升觀察、分析和 解決問題的能力。
在選題方面要給學(xué)生提供充足的研究方向,為 個性化研究提供良好的環(huán)境。動物藥學(xué)專業(yè)的學(xué)生 選題可參考以下幾個方面:①臨床藥學(xué)方面:藥物 治療效果的連續(xù)監(jiān)測、進行處方分析、關(guān)注藥品可 能的不良反應(yīng)、藥物配伍后相互作用等研究;②制 劑研究:優(yōu)化制劑處方,摸索含量的測定,優(yōu)化制劑 工藝參數(shù),對中藥的使用和開發(fā)進行基礎(chǔ)性研究 等;③其他方面:寵物疾病的診療與用藥分析、動物 組織病理切片及觀察,動物中毒生理應(yīng)激反應(yīng)等。
在選題類型方面要允許學(xué)生除進行試驗研究 性論文外,還可以選擇工藝設(shè)計、調(diào)查報告、診斷分 析等多種論文形式,只要能夠滿足論文的科學(xué)性、 創(chuàng)新性和工作量,形式不要限制過嚴。
2.2以校企合作提高課題的效用性
應(yīng)用型本科人才培養(yǎng)一個重要的措施是進行校企合作,在經(jīng)過 3年的基礎(chǔ)知識學(xué)習(xí)和基本技能訓(xùn)練后,在第7學(xué) 期和第8學(xué)期與企業(yè)緊密結(jié)合開展實踐能力訓(xùn)練, 第8學(xué)期既是學(xué)生與企業(yè)開展密切聯(lián)系的時期,也 是開始本科畢業(yè)論文研究工作的時期,而對于部分 執(zhí)行“3+1”的人才培養(yǎng)模式的專業(yè)而言,最后一年 的實踐學(xué)生都將在企業(yè)進行培訓(xùn),該種模式必將與 畢業(yè)論文產(chǎn)生沖突。在這種形式下,要積極利用學(xué) 生在企業(yè)進行實習(xí)的機會,與生產(chǎn)全面展開接觸, 在生產(chǎn)中提出問題、發(fā)現(xiàn)問題,并去解決問題。有的 企業(yè)配備了畢業(yè)實習(xí)指導(dǎo)教師,借助企業(yè)和學(xué)校的 設(shè)備和技術(shù)力量進行技術(shù)攻關(guān)和市場調(diào)研,實現(xiàn)以 企業(yè)為主導(dǎo),企業(yè)、學(xué)生和學(xué)校三方共同設(shè)定畢業(yè) 論文選題,在完成企業(yè)培訓(xùn)任務(wù)的同時,實施畢業(yè) 論文的研究和調(diào)查工作,在返校進行畢業(yè)論文答辯 時,邀請企業(yè)指導(dǎo)教師參加答辯環(huán)節(jié),對其成果進 行評述,根據(jù)成果內(nèi)容決定是否采納并實施。通過 該種方式增強了畢業(yè)論文的效用性,與生產(chǎn)實踐緊 密結(jié)合起來,使學(xué)生畢業(yè)論文的成果能夠在工作中 得到具體應(yīng)用,并為其將來在企業(yè)職場發(fā)展提供了 科技支撐。
2.3以學(xué)期延伸拓展實施的時效性畢業(yè)論文選
題和實施的實踐集中在第7學(xué)期和第8學(xué)期,學(xué)生 面臨諸多干擾因素,在時間和精力上投人不足,針 對這種情況,動物藥學(xué)專業(yè)制定了科研導(dǎo)師制,鼓 勵學(xué)生在大學(xué)二年級與專業(yè)教師聯(lián)系(實施導(dǎo)師 制),進入實驗室,通過“協(xié)助一關(guān)注一選擇一實施” 的選題流程,確定自己的畢業(yè)論文研究內(nèi)容,這個 過程可以反復(fù)進行,也可中斷某一環(huán)節(jié)重新開始, 對選題的科研意義、創(chuàng)新點、材料的準備和實驗環(huán) 境進行充分的論證,使論文選題的科學(xué)性和可行性 不斷增強,同時也為論文內(nèi)容的充實和完成提供寬 裕的時限??蒲袑?dǎo)師制是以培養(yǎng)學(xué)生科研意識和科 研能力為核心的教育模式,通過提前開展課題研究 工作,可以幫助學(xué)生積累進行科學(xué)研究的經(jīng)驗,學(xué) 習(xí)科學(xué)研究方法,并且能夠在一個相對單一穩(wěn)定的 環(huán)境中進行論文研究,以保障論文的質(zhì)量和工作量。
1.明確畢業(yè)論文的目的和要求
畢業(yè)設(shè)計的基本教學(xué)目的是培養(yǎng)學(xué)生綜合運用所學(xué)的知識和技能,分析與解決實際問題,在實踐中實現(xiàn)知識與能力的深化。培養(yǎng)學(xué)生勇于探索的創(chuàng)新精神、嚴肅認真的科學(xué)態(tài)度和嚴謹求實的工作作風。要求學(xué)生基本掌握科研選題、文獻檢索、課題設(shè)計、資料收集、數(shù)據(jù)處理、統(tǒng)計軟件應(yīng)用、論文撰寫與答辯等方法與能力。我系對預(yù)防醫(yī)學(xué)專業(yè)學(xué)生畢業(yè)設(shè)計有以下要求:綜述:查閱文獻30篇以上,包含一定數(shù)量的外文文獻,然后針對某一專題,對大量原始研究論文中的數(shù)據(jù)、資料和主要觀點進行歸納整理、分析提煉,完成具有一定的深度和廣度的不少于3000字的文獻綜述。
開題報告書:在指導(dǎo)教師指導(dǎo)下,每位學(xué)生獨立完成一份開題設(shè)計書,包括立項依據(jù)、研究目的及意義、研究內(nèi)容和方法、技術(shù)路線、研究計劃進度、研究基礎(chǔ)、經(jīng)費預(yù)算和人員組成等。其中立項依據(jù)主要描述本課題在國內(nèi)外的研究現(xiàn)狀及存在的問題;課題設(shè)計的指導(dǎo)思想、課題設(shè)計應(yīng)解決的問題等。
畢業(yè)論文:首先由指導(dǎo)教師重點向?qū)W生講解畢業(yè)論文的寫作格式、具體內(nèi)容,使其掌握畢業(yè)論文寫作的方法和要求;然后由學(xué)生寫出畢業(yè)論文提綱,經(jīng)指導(dǎo)教師審閱修改后才能撰寫;畢業(yè)論文完成后,指導(dǎo)教師應(yīng)從題目、摘要、關(guān)鍵詞、前言、材料和方法、結(jié)果、討論和參考文獻等多方面提出指導(dǎo)性修改意見,由學(xué)生進行修改,直至符合要求。
2.正確、合理的選題是保證畢業(yè)實習(xí)效果的前提
選題是畢業(yè)專題實習(xí)過程中的重要一環(huán)。進入畢業(yè)實習(xí)階段的學(xué)生,具有一定的專業(yè)基礎(chǔ)知識和分析問題、解決問題的能力。因此,同學(xué)們通過大量閱讀文獻后進行選題,不但培養(yǎng)了學(xué)生的文獻查閱和文獻閱讀能力,而且從已知的知識和信息中產(chǎn)生大量變化的思維方式,培養(yǎng)創(chuàng)新的原動力。對于畢業(yè)實習(xí)的科研選題,一定要體現(xiàn)出理論聯(lián)系實際的特點。如“石河子市高中城食堂蔬菜中農(nóng)藥殘留測定、分析及評價“石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院少數(shù)民族大學(xué)生膳食調(diào)查和評價“石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院室內(nèi)空氣中細菌和TSP的測定及評價“預(yù)防醫(yī)學(xué)系在校本科生學(xué)習(xí)及就業(yè)需求調(diào)查與分析“原花青素對氟致雄性小鼠生殖毒性的干預(yù)研究”。這類課題的研究,充分調(diào)動了本科生學(xué)習(xí)主觀能動性,他們以積極的興趣查閱文獻、搜集資料,從而做出切實可行的課題設(shè)計。此外,需要指出的是,對于本科生的研究課題,要注意其工作量及難度應(yīng)適宜,使同學(xué)們能夠在近14周的時間內(nèi)在老師的帶領(lǐng)下,有計劃、有步驟的進行研究,并能獲得一定的成果。
3.科研訓(xùn)練是保證實習(xí)論文的重要手段
在畢業(yè)實習(xí)帶教過程中,指導(dǎo)教師對本科生按照規(guī)范的科研程序進行嚴格訓(xùn)練,以培養(yǎng)學(xué)生基本科研素質(zhì)和綜合創(chuàng)新能力。指導(dǎo)教師應(yīng)重視對學(xué)生獨立工作能力、分析解決問題能力、創(chuàng)新能力的培養(yǎng)及設(shè)計思想和科學(xué)研究方法的指導(dǎo)。注重后發(fā)引導(dǎo),充分調(diào)動學(xué)生的主動性、創(chuàng)造性和積極性。如對學(xué)生進行文獻查閱、文獻閱讀的訓(xùn)練,并要求在規(guī)定的時間內(nèi)閱讀大量文獻后做出課題設(shè)計。課題設(shè)計一旦做出,將由指導(dǎo)老師進行修改,然后舉行全體實習(xí)學(xué)生參加的開題報告會,并邀請其他教師針對課題設(shè)計中存在問題進行交流。開題報告一經(jīng)確定,教研室提供研究現(xiàn)場和實驗室,以保證學(xué)生完成收集資料、獲得數(shù)據(jù)的工作。學(xué)生們獲得大量資料和數(shù)據(jù),指導(dǎo)教師此時應(yīng)指導(dǎo)學(xué)生運用衛(wèi)生統(tǒng)計學(xué)方法,對資料進行分析處理,從而達到去粗取精、去偽存真之目的。通過此環(huán)節(jié)的訓(xùn)練,使學(xué)生掌握了統(tǒng)計學(xué)方法的正確運用,為撰寫畢業(yè)論文提供了切實可信的資料。
4.科學(xué)化、制度化、規(guī)范化的論文撰寫、答辯過程
為了保證學(xué)生撰寫的論文質(zhì)量,指導(dǎo)教師要對論文反復(fù)審閱,指出論文不足,令其反復(fù)修改。修改后的論文提交后,由教研室資深評閱教師把關(guān),以便從不同角度分析論文水平。評閱教師對論文的立題依據(jù)、觀察指標、技術(shù)方法、統(tǒng)計處理、結(jié)果結(jié)論以及討論分析等內(nèi)容進行全面評價,評閱過程注意細節(jié),從論文寫作格式、統(tǒng)計圖表制作、參考文獻引用到標點符號、小數(shù)點的使用,都有評判標準,其目的在于培養(yǎng)學(xué)生嚴謹治學(xué)作風。
論文答辯是一項十分嚴肅的工作,是考查學(xué)生專業(yè)知識綜合運用、關(guān)聯(lián)知識掌握程度、語言表達和應(yīng)變能力的過程,同時也是5年預(yù)防醫(yī)學(xué)本科教育最后一個教學(xué)環(huán)節(jié),必須要規(guī)范科學(xué)、合理、制定可操作性強的評判標準。成立由3~5人組成的答辯小組,成員由副教授以上職稱并有較強業(yè)務(wù)能力的教師擔任。答辯工作開始前,答辯小組會組織對學(xué)生完成的論文進行評閱。論文的評閱由指導(dǎo)教師與評閱教師分別進行。指導(dǎo)教師對學(xué)生整個畢業(yè)設(shè)計工作中的工作態(tài)度、工作能力、研究成果的水平進行全面評價;評閱教師著重評判學(xué)生研究成果的質(zhì)量與水平。評閱結(jié)束后寫出書面評閱意見。答辯要求學(xué)生在15~20分鐘內(nèi)運用簡潔的語言,配合必要的文字、圖表,以PPT形式介紹畢業(yè)論文的主要內(nèi)容,教師提問時間為20分鐘左右。為了更好的培養(yǎng)學(xué)生學(xué)術(shù)交流的能力,在正式答辯前會組織課題組相關(guān)的教師和學(xué)生進行預(yù)答辯,使學(xué)生事先熟悉答辯的程序和需要注意的問題,幫助其克服心理緊張、膽怯等因素。
5.討論
【論文摘要】以全體學(xué)生為面、優(yōu)秀學(xué)生為點,采用點面結(jié)合的系統(tǒng)實驗教學(xué)法,對全體本科生的實驗教學(xué)訓(xùn)練,提高學(xué)習(xí)效率,激發(fā)學(xué)習(xí)興趣、對專業(yè)的熱愛和創(chuàng)新性思維;對優(yōu)秀學(xué)生的科研創(chuàng)新訓(xùn)練,培養(yǎng)協(xié)作精神、探索熱情和開拓創(chuàng)新能力,并使其中多數(shù)學(xué)生繼續(xù)深造。這種培養(yǎng)學(xué)生創(chuàng)新能力的模式,既是保證本科教學(xué)質(zhì)量的基礎(chǔ),又是培養(yǎng)與選拔優(yōu)秀學(xué)生的途徑,已成為培養(yǎng)創(chuàng)新性人才平臺的重要組成部分。
今天全球化的競爭越來越激烈,而競爭的關(guān)鍵是人才的競爭。合格創(chuàng)新性人才的培養(yǎng)是高等學(xué)校的基本任務(wù),是建設(shè)創(chuàng)新型國家的根本保證。藥學(xué)是一個創(chuàng)新性思維和實際動手能力為基本推動力的科學(xué)領(lǐng)域。藥學(xué)實驗教學(xué)方法對藥學(xué)生的創(chuàng)新能力的培養(yǎng)至關(guān)重要,是對理論結(jié)合實踐的能力,實際操作能力和科學(xué)作風、獨立觀察、發(fā)現(xiàn)問題、解決問題以及創(chuàng)新能力等進行培養(yǎng)的系統(tǒng)工程。我們在實踐中發(fā)現(xiàn),本科生對實驗的重視程度遠不如理論課,卻對實驗內(nèi)容充滿陌生與好奇。而實驗課的學(xué)習(xí)內(nèi)容難于事后彌補,需要改善教學(xué)模式,調(diào)整具體實驗內(nèi)容與教學(xué)方法,提高學(xué)生學(xué)習(xí)效率,做到及時吸收與掌握相關(guān)知識與技能。并且對學(xué)有余力的優(yōu)秀學(xué)生,設(shè)立專項科研課題,結(jié)合具體的科研內(nèi)容,拓寬知識的廣度和深度,挖掘潛能,培養(yǎng)創(chuàng)新能力和初步科研能力的方法是可行的。于是我們突出強調(diào)創(chuàng)新能力培養(yǎng),采用根據(jù)教學(xué)對象不同,在教學(xué)內(nèi)容和要求上各具特點的點面結(jié)合的系統(tǒng)實驗教學(xué)法,將實驗教學(xué)訓(xùn)練和創(chuàng)新科研訓(xùn)練融為一體,在1997年-2000年,完成了對全體本科生實驗教學(xué)訓(xùn)練模式的建設(shè),并一直沿用至今;又在實踐中發(fā)現(xiàn)參與課題組科研的非畢業(yè)論文階段的本科生,具有一定的科研能力后,從2003年暑假開始,專門設(shè)立科研項目,建立對優(yōu)秀本科學(xué)生科研創(chuàng)新訓(xùn)練的模式,同樣沿用至今。下面分為兩部分介紹。
1 對全體本科學(xué)生的實驗教學(xué)訓(xùn)練
1.1 建立科學(xué)的教學(xué)模式[1]
1.1.1 實驗前的知識準備環(huán)節(jié)
學(xué)生進實驗室前,系統(tǒng)書面預(yù)習(xí)實驗,再認真傾聽老師的實驗講解,做到思路清晰、心中有數(shù),克服因?qū)嶒炛忻つ坎僮鳎苊獠铄e,為實驗成功提供保證。
1.1.2 實驗中的知識吸收、技能提高環(huán)節(jié)
學(xué)生正規(guī)操作,獨立完成整個實驗,得到實驗產(chǎn)品,完成原始記錄。教師在學(xué)生實驗過程中采取個別討論、巡視指導(dǎo)與集中示范相結(jié)合的方法,指導(dǎo)學(xué)生安全有效地完成實驗。強調(diào)培養(yǎng)嚴謹?shù)目茖W(xué)態(tài)度,正確面對實驗結(jié)果,切實提高實驗技能和實際動手能力,獨立觀察、分析問題、解決問題的能力和創(chuàng)新意識。
1.1.3 實驗有關(guān)知識的升華環(huán)節(jié)
學(xué)生依據(jù)原始記錄書面完成實驗報告,并結(jié)合實驗體會等進行討論。既是引導(dǎo)學(xué)生總結(jié)實驗的重要手段,又是培養(yǎng)學(xué)生形成科研思維的階梯,強調(diào)以原始記錄為基礎(chǔ),對實驗結(jié)果進行分析和評價。“教學(xué)模式”自1997年建立并開始實施至今,為便于進行總結(jié),了解教學(xué)效果,與其它實驗課的教學(xué)效果進行對比,對藥學(xué)本科生的無記名調(diào)查結(jié)果為:對“教學(xué)模式”評價為好或較好的學(xué)生達到90%,而其它實驗課教學(xué)方法僅占40%的學(xué)生評價為好或較好;“教學(xué)模式”對培養(yǎng)創(chuàng)新意識認同的達到75%以上(其他實驗為28%)。該調(diào)查還顯示,有97%以上的認為“心目中實驗課的位置重要”,其中有24.4%認為“比理論課更重要”。還有不少學(xué)生自發(fā)留下附言,認為在“教學(xué)模式”下學(xué)習(xí),鞏固和加深了課堂理論,培養(yǎng)了科學(xué)作風和實驗操作能力;高的實驗成功率,不僅使他們深深地喜歡上了實驗課,還給他們帶來了愉悅、成就感和自信等。充分說明“教學(xué)模式”的采用,提高了實驗教學(xué)質(zhì)量。
1.2 引入科研成果開設(shè)新實驗
在運用合理有效教學(xué)模式的同時,嘗試在實驗內(nèi)容上有所突破。自上世紀80年代以來,微波不僅走進千家萬戶,也幾乎滲透到化學(xué)的各個領(lǐng)域,微波可促進一類化學(xué)合成反應(yīng),與傳統(tǒng)化學(xué)方法相比,提高反應(yīng)速度數(shù)十到數(shù)百倍,而且操作簡便,收率好,副反應(yīng)少,污染輕,工作環(huán)境友善。
開設(shè)微波合成實驗8年來,不僅拓展了微波化學(xué)研究成果的應(yīng)用,而且改變了過去合成實驗超學(xué)時,師生負擔重,環(huán)境污染大,操作煩瑣等弊端,同時擴大了學(xué)生的知識面。
1.3 不同反應(yīng)類型、合成同樣產(chǎn)物的新型實驗和傳統(tǒng)實驗平行開設(shè),對比教學(xué)
針對學(xué)生在具體實驗操作中,往往被動地接收實驗操作訓(xùn)練,實驗完成后對實驗中所涉及的相關(guān)知識印象不深,對實驗類型的不同會直接影響實驗結(jié)果缺乏認識的情況,采用相同原料、類似試劑的加熱化學(xué)合成法與微波輻射合成法2種不同的反應(yīng)類型進行對比教學(xué)。對傳統(tǒng)方法與新方法、學(xué)生自身的實驗結(jié)果等進行直觀比較。結(jié)果顯示,通常微波法合成常常伴隨著的高轉(zhuǎn)化率及高產(chǎn)率在實驗中有明顯體現(xiàn),平均收率比傳統(tǒng)方法提高20%以上,在反應(yīng)時間上由4~5h縮短到5min,完成整個實驗的時間由6~7h縮短到1h以內(nèi)。微波法的反應(yīng)速度快、選擇性高、低消耗、操作簡便、安全、副反應(yīng)少,更為經(jīng)濟環(huán)保等表現(xiàn),給學(xué)生留下深刻印象。
2000年起,該項對比教學(xué)開展8年來,使學(xué)生的學(xué)習(xí)效率大大提高,激發(fā)了他們對專業(yè)的熱愛和對交叉學(xué)科的興趣,同時將環(huán)保、綠色的工藝所帶來的效益植根心底。
通過以上對全體本科生的實驗教學(xué)訓(xùn)練,以培養(yǎng)創(chuàng)新性思維等為指征,注意把握各個教學(xué)環(huán)節(jié),人性化、制度化的規(guī)范要求,保證及時掌握實驗內(nèi)容相應(yīng)的知識與技能,同時科學(xué)系統(tǒng)地安排實驗教學(xué)內(nèi)容,將科研成果引入學(xué)生實驗和采取對比教學(xué)等方式,將學(xué)生初始的好奇轉(zhuǎn)變?yōu)閷I(yè)的興趣,全力改善全體參加實驗教學(xué)訓(xùn)練學(xué)生的學(xué)習(xí)效果,并激發(fā)了對專業(yè)的熱愛和創(chuàng)新性思維,教學(xué)效果顯著。[4]
2 對優(yōu)秀本科學(xué)生的科研創(chuàng)新訓(xùn)練
我們針對本科學(xué)生所學(xué)理論知識有限,常對科研中會遇到的困難估計不足的現(xiàn)象,強調(diào)團隊合作的意義,講明科研工作不僅需要扎實的基礎(chǔ)理論、分析問題、解決問題的能力,還需要堅忍不拔、克服困難的勇氣和決心,本著學(xué)有余力,富于鉆研精神、不怕困難,具有一定創(chuàng)造性思維的原則選拔學(xué)生。對希望參加的學(xué)生公布研究課題,由學(xué)生查閱資料,寫出綜述和初步研究方案,從中發(fā)掘有做研究工作潛力的學(xué)生,參加訓(xùn)練。在課題進行過程中,采取及時給予學(xué)生在具體研究中的指導(dǎo),以及恰當?shù)墓膭钆c鞭策,在研究工作不順之時,讓他們了解問題的關(guān)鍵,點燃學(xué)生心中的希望的方法,保證了歷年各個小組的訓(xùn)練工作順利進行。
我們在2002年暑期開始吸收學(xué)生參與課題組的科研項目,讓其了解具體的科研工作運行情況,有9位同學(xué)參與(其中7人后來考取研究生)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)本科學(xué)生,只要學(xué)有余力、有鉆研精神,通過訓(xùn)練,完全可以開展單獨立項的科研工作。于是從次年開始,我們立項對學(xué)生進行科研創(chuàng)新訓(xùn)練。
2003年暑假,1名完成大三學(xué)習(xí)的學(xué)生開始接受訓(xùn)練,經(jīng)半年課余時間研究和進入畢業(yè)論文階段的繼續(xù)工作,研究成果被正式發(fā)表[5],并考取研究生。
2004年暑假,3名完成大三學(xué)習(xí)的學(xué)生開始接受訓(xùn)練,其中1位學(xué)生半年課余時間的工作,其結(jié)果經(jīng)補充后被正式發(fā)表[6],后考取研究生;第2位經(jīng)半年課余時間研究和進入畢業(yè)論文階段的繼續(xù)工作,經(jīng)補充已投稿中國新藥雜志;第3位在半年課余時間內(nèi),初步完成了論文。
2004年11月,5名大三學(xué)生(其中3位后來繼續(xù)深造)開始受訓(xùn),其中1位繼續(xù)研究到完成畢業(yè)論文,獲四川大學(xué)本科生優(yōu)秀畢業(yè)論文獎,其研究結(jié)果經(jīng)補充后,被正式發(fā)表[7]。
2005年暑假,開始對8名(2組,其中5人后來繼續(xù)深造)完成大二學(xué)習(xí)的學(xué)生進行訓(xùn)練。其中1個組經(jīng)過1年的課余時間訓(xùn)練完成課題,并且完全由他們利用課余時間完成的論文已被正式發(fā)表[8];另外1個組經(jīng)過1年課余時間訓(xùn)練的結(jié)果,后經(jīng)補充完成2篇論文,已分別投稿中國新藥雜志和中國藥師。
2007年11月底起,1名大四學(xué)生(即將赴美深造)開始進入科研訓(xùn)練,并繼續(xù)工作到2008年暑期前畢業(yè)論文完成。其論文為四川大學(xué)本科生優(yōu)秀畢業(yè)論文。整理完成的論文中國新藥雜志已接收。
以上對優(yōu)秀本科生的科研創(chuàng)新訓(xùn)練工作,是在發(fā)現(xiàn)參與課題組科研工作的早期本科生,具有創(chuàng)新性研究能力之后,自2003年暑假開始,到2008年暑假為止完成訓(xùn)練學(xué)生18名,單獨立項的課題8項,已有4篇論文在學(xué)術(shù)刊物上公開發(fā)表,3篇已投稿(占87.5%);其中4名學(xué)生在進入畢業(yè)論文階段后,繼續(xù)深入前面的研究完成畢業(yè)論文,其中2篇為四川大學(xué)優(yōu)秀畢業(yè)論文(占50%)。在所有接受訓(xùn)練的共9組、27位學(xué)生中,有18位(占66.7%)獲得繼續(xù)深造機會。顯然,參加訓(xùn)練學(xué)生的以上各項績優(yōu)指標,都遠高于平均水平。因此,我們以培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新性科研能力為指征,通過指導(dǎo)學(xué)生查閱文獻資料,設(shè)立專項研究課題,開展科學(xué)研究,完成論文,優(yōu)者投稿專業(yè)期刊、公開發(fā)表的方式,對優(yōu)秀學(xué)生進行的科研創(chuàng)新訓(xùn)練,培養(yǎng)了學(xué)生的協(xié)作精神和入門初期的科研思路,激發(fā)了學(xué)生的探索熱情、鉆研精神和開拓創(chuàng)新能力,使其潛能得到很好發(fā)揮,科研素質(zhì)得到全面提升,并為其繼續(xù)深造創(chuàng)造條件,教學(xué)效果顯著。
因此,我們所采用的點面結(jié)合的系統(tǒng)實驗教學(xué)法,是在以全體學(xué)生為面、優(yōu)秀學(xué)生為點的兩個層面上,將實驗教學(xué)訓(xùn)練和創(chuàng)新科研訓(xùn)練有機結(jié)合、同步的運用的教學(xué)體系。它全面實施5年來的成效,充分說明這種培養(yǎng)學(xué)生創(chuàng)新能力的模式,既是保證本科教學(xué)質(zhì)量的基礎(chǔ),又是培養(yǎng)和選拔優(yōu)秀學(xué)生的途徑,已經(jīng)逐漸發(fā)展成為一種能夠適應(yīng)我國向創(chuàng)新型國家跨越式戰(zhàn)略發(fā)展形式的人才培養(yǎng)模式,進而成為培養(yǎng)創(chuàng)新性人才平臺的重要組成部分。
參考文獻
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